Dica do autor: O câncer colorretal costuma seguir a sequência adenoma–carcinoma, onde há acúmulo progressivo de alterações genéticas e epigenéticas. O pulo do gato é reconhecer que existem duas vias principais: a via da instabilidade cromossômica (CIN), comum nos casos esporádicos, com perda progressiva de genes supressores (ex.: APC, p53) e ativação de oncogenes (ex.: K-ras); e a via da instabilidade de microssatélites (MSI), mais ligada a defeitos no reparo de erros de pareamento do DNA (MMR), que pode ser hereditária (síndrome de Lynch) ou ocorrer de forma esporádica por metilação somática do promotor do MLH1. Fatores ambientais e de estilo de vida — dieta rica em carne vermelha/processada, obesidade, sedentarismo, tabagismo, consumo de álcool e inflamação crônica intestinal — influenciam fortemente a carcinogênese esporádica, promovendo mutações somáticas e alterações epigenéticas. Em resumo: sabia diferenciar genes supressores (perda de função) de proto‑oncogenes (ganho de função), e separar o que é germinativo/hereditário do que é somático/associado ao ambiente.

Alternativa A: INCORRETA. O APC não é um oncogene; é um gene supressor (gatekeeper). A perda de função de APC é um evento precoce na sequência adenoma–carcinoma e leva à disfunção da via Wnt/beta‑catenina, com aumento da proliferação e perda do controle da diferenciação e apoptose. Oncogenes, ao contrário, promovem ganho de função (ex.: mutações ativadoras em K‑ras).

Alternativa B: INCORRETA. Essa descrição corresponde às formas hereditárias do CCR (por exemplo, polipose adenomatosa familiar com mutação germinativa em APC ou síndrome de Lynch com mutações germinativas em genes MMR). No CCR esporádico as alterações principais são somáticas e relacionadas a exposição a fatores ambientais e envelhecimento somático.

Alternativa C: CORRETA. Exatamente: no câncer colorretal esporádico as mutações são, em sua maioria, somáticas — resultantes de dano acumulado no DNA e mudanças epigenéticas — e a ocorrência é amplamente influenciada por fatores ambientais e de estilo de vida. As vias moleculares mais comuns nesse contexto incluem a CIN (perda de APC, ativação de K‑ras, perda de p53) e alterações epigenéticas como metilação do promotor de genes reparadores.

Alternativa D: INCORRETA. K‑ras é um proto‑oncogene, não um gene supressor. Mutações ativadoras em K‑ras levam a sinalização constitutiva das vias MAPK/PI3K, favorecendo a proliferação celular; atuam tipicamente em fases intermediárias da progressão adenoma→carcinoma, não em “todas as fases” do ciclo celular como descrito.

Resposta: Alternativa C