Dica do autor: A doença de Wilson é uma enfermidade genética autossômica recessiva causada por mutações no gene ATP7B, que codifica uma ATPase responsável pelo transporte do cobre no fígado. O defeito leva à redução da excreção biliar do cobre e da incorporação desta metaloproteína à ceruloplasmina, resultando em acúmulo progressivo de cobre no fígado, sistema nervoso central e córnea. Clinicamente, manifesta-se em idade jovem com hepatites, hepatomegalia, cirrose, manifestações neuropsiquiátricas e os característicos anéis de Kayser-Fleischer na margem corneana. O diagnóstico é baseado em combinação de baixos níveis séricos de ceruloplasmina, aumento da excreção urinária de cobre, dosagem de cobre hepático e achados clínicos; o tratamento envolve quelantes do cobre (ex.: penicilamina, trientina) e zinco para reduzir absorção, além de considerar transplante hepático em casos de insuficiência hepática ou doença hepática terminal. O pulo do gato nas questões: bater o olho e saber que “Wilson = cobre” (com acúmulo hepático e neurológico) e diferenciar de outras sobrecargas metálicas, como hemocromatose por ferro, que tem quadro e testes laboratoriais distintos.

Alternativa A: INCORRETA. Chumbo (Pb) causa intoxicação aguda ou crônica com sintomas neurológicos, gastrointestinais e hematológicos (anemia por interferência na síntese de heme), além de neuropatia periférica; não é a substância que se acumula na doença de Wilson nem está relacionada à cirrose hepática por mecanismo de armazenamento hepático típico.

Alternativa B: INCORRETA. Ferro é o metal que se acumula na hemocromatose hereditária, doença distinta da de Wilson. A hemocromatose também pode levar à fibrose e cirrose hepática, além de diabetes e cardiomiopatia, mas o mecanismo, as características clínicas e os testes diagnósticos (saturação de transferrina, ferritina, teste genético para HFE) diferenciam claramente do quadro de acúmulo de cobre.

Alternativa C: INCORRETA. Fósforo inorgânico não é o agente em jogo na doença de Wilson. Alterações do fósforo sérico ocorrem em várias condições metabólicas e renais, mas não correspondem ao depósito hepático hereditário que explica a cirrose de Wilson.

Alternativa D: CORRETA. Cobre é o metal que se acumula na doença de Wilson devido à falha do transporte hepático e excreção biliar (mutação em ATP7B). É exatamente esse depósito de cobre que causa lesão hepatocelular, necrose, inflamação crônica e evolução para fibrose e cirrose; além disso, o cobre se deposita no sistema nervoso central e na córnea, explicando os sinais neurológicos e os anéis de Kayser-Fleischer.

Alternativa E: INCORRETA. Mercúrio provoca toxicidade neurológica e renais dependendo da forma química, mas não é a substância responsável pela doença de Wilson nem pelo padrão de hepatopatia crônica e acúmulo hepático típico desta enfermidade genética.

Resposta: Alternativa D