Dica do autor: Puberdade precoce isossexual feminina significa desenvolvimento precoce das características sexuais secundárias típicas do sexo feminino, por ativação do eixo hipotálamo-hipófise-ovário (forma central) ou por fontes periféricas de estrogênio (forma periférica). O pulo do gato para o raciocínio clínico é distinguir se há ativação genuína do eixo (LH basal e resposta ao GnRH aumentados; alta velocidade de progressão; aumento do volume uterino e ovariano na ultrassonografia) ou se há produção periférica de hormônio (estradiol alto com LH suprimido, sinais sistêmicos associados, imagem de massa ovariana/adrenal). Na prática, em meninas, a forma central idiopática é de longe a mais frequente — por isso, bater o olho: menina com início insidioso entre 6 e 8 anos, progressão lenta e bone age avançada, costuma ser idiopática. Já em idades muito precoces (<6 anos) ou com sinais atípicos/assimetrias, investigação de causas orgânicas (neuroimagem, US pélvico, dosagem hormonal ampla) é mandatória. McCune-Albright e tumores ovarianos/adrenais são causas periféricas menos comuns, com quadro mais abrupto ou sinais sistêmicos associados; neurofibromatose pode estar relacionada a tumores do quiasma/hipotálamo (central), mas não é causa comum de puberdade precoce isolada.

Alternativa A: INCORRETA. Tumores ovarianos podem causar puberdade precoce quando secretam estrogênio (granulosa-theca, cistos foliculares funcionais, tumores de células da granulosa), mas são causas raras. Costumam provocar início súbito, progressão rápida, sinais palpáveis ou alterações significativas na ultrassonografia pélvica (massa ovariana) e níveis de estradiol desproporcionais ao LH/FSH. Por isso, embora sejam causas importantes a serem investigadas, não são a causa mais frequente em meninas.

Alternativa B: CORRETA. Idiopática (ou central idiopática) é a causa mais frequente de puberdade precoce isossexual em meninas. Trata‑se de ativação prematura do eixo hipotálamo‑hipófise‑gônadas sem achados estruturais identificáveis. Clinicamente, costuma ocorrer entre 6–8 anos, com progressão mais gradual e achados bioquímicos compatíveis com ativação gonadotrófica (LH basal/pos GnRH elevado) e maturação óssea avançada. É o diagnóstico mais provável na maioria dos casos femininos, desde que excluídas causas periféricas e lesões hipófise/hipotálamo em situações indicadas.

Alternativa C: INCORRETA. Neurofibromatose pode estar associada a gliomas de vias ópticas ou lesões hipotálamo‑hipofisárias que, por efeito local, provoquem puberdade precoce central; entretanto, isso é incomum e, na prática, a neurofibromatose não é a causa mais frequente de puberdade precoce isossexual. Além disso, nesse contexto costuma haver sinais neurológicos, cutâneos característicos e indicação clara para neuroimagem.

Alternativa D: INCORRETA. A síndrome de McCune‑Albright é uma causa periférica clássica de puberdade precoce por produção autonômica de estrogênios por ovários com mutação somática; caracteriza‑se pela tríade: manchas café‑au‑lait com bordas irregulares, displasia fibrosa óssea e puberdade precoce. Apesar de bem conhecida, é rara e não representa a causa mais comum. Costuma apresentar início precoce e progressão acelerada, além de sinais cutâneos e ósseos sugestivos.

Alternativa E: INCORRETA. Tumores adrenais produtores de esteroides (como adenomas ou carcinomas) podem, em teoria, causar sinais virilizantes por andrógenos e, menos comumente, efeitos estrogênicos via aromatização; na prática, tumores adrenais são causas raras de puberdade precoce isossexual feminina e costumam apresentar sinais androgênicos, assim como alterações na bioquímica hormonal e na imagem adrenal.

Resposta: Alternativa B