Dica do autor: O coração pode usar tanto ácidos graxos livres quanto glicose para gerar ATP. O uso preferencial de ácidos graxos é metabolicamente menos eficiente em termos de consumo de oxigênio por ATP gerado; ou seja, para obter a mesma energia, o miocárdio oxida mais O2 quando trabalha com ácidos graxos do que com glicose. A estratégia metabólica antagônica à isquemia cardíaca consiste em deslocar o metabolismo do miocárdio da oxidação de ácidos graxos para a oxidação da glicose ou em reduzir a oxidação lipídica — isso melhora a eficiência energética (ATP/O2) e diminui a isquemia sem alterar diretamente a hemodinâmica. Trimetazidina é o protótipo desse tipo de fármaco: inibe etapas-chave da beta-oxidação (principalmente a 3-cetoacil-CoA tiolase), reduz o consumo de ácidos graxos e favorece a oxidação glicolítica, com consequente melhor aproveitamento do oxigênio e diminuição da dor isquêmica. Na prática clínica ela é usada como terapia adjuvante na angina estável para reduzir sintomas e necessidade de nitratos, mas não substitui betabloqueador, estatina, antiagregante ou revascularização quando indicada. Fique ligado nas reações adversas neurológicas (distúrbios extrapiramidais e tremores) e na cautela em pacientes com doença de Parkinson ou insuficiência renal grave.

Alternativa A: INCORRETA. "Neprisilina" não é um fármaco conhecido como modulador do metabolismo cardíaco para reduzir a oxidação de ácidos graxos. Mesmo quando há nomes semelhantes no universo farmacológico, nenhum deles tem a ação típica de inibir a beta-oxidação para promover troca metabólica a favor da glicose. Portanto não é a opção correta para o mecanismo descrito.

Alternativa B: INCORRETA. Levosimendan é um sensibilizador de cálcio e vasodilatador (potencia a sensibilidade da troponina C ao cálcio e abre canais de K+ sensíveis ao ATP nas mitocôndrias), utilizado principalmente em insuficiência cardíaca aguda grave para aumentar a contratilidade sem elevar muito o consumo de O2. Não atua inibindo a oxidação de ácidos graxos nem promovendo, de forma primária, a mudança do substrato energético para glicose em doença coronariana crônica estável.

Alternativa C: INCORRETA. Ivabradina reduz a frequência cardíaca ao bloquear o corrente If no nó sinusal, diminuindo a demanda de oxigênio por reduzir o número de batimentos. É uma ferramenta útil na angina e na insuficiência cardíaca para controle da FC, mas não modifica o metabolismo dos miócitos (não inibe a beta-oxidação de ácidos graxos nem desloca o uso de substratos para glicose).

Alternativa D: CORRETA. Trimetazidina é um modulador metabólico que inibe parcialmente a via de oxidação de ácidos graxos (ação sobre enzimas da beta-oxidação, como a 3-cetoacil-CoA tiolase), favorecendo a oxidação da glicose e melhorando a eficiência de produção de ATP por O2 consumido. Isso reduz a isquemia e diminui a frequência de angina como terapia adjuvante em angina crônica estável. Atenção às reações neurológicas e à dose em insuficiência renal.

Resposta: Alternativa D