Dica do autor: Puberdade precoce periférica (ou gonadotropina-independente) ocorre quando há secreção excessiva de hormônios sexuais por fontes extrapituitárias, sem ativação do eixo hipotálamo–hipófise–gônadas. O pulo do gato para diferenciar periférica de central é lembrar que na periférica os níveis de LH ficam baixos ou suprimidos quando estimulados, e os achados costumam refletir exposição direta a esteroides sexuais: virilização por excesso de andrógenos (tumores adrenais, hiperplasia adrenal congênita, tumores de células de Leydig) ou desenvolvimento prévio de características sexuais femininas por estrogênio (tumores de células da granulosa, exposição exógena). Situações como síndrome de McCune–Albright produzem puberdade precoce periférica por ativação autonômica das gônadas. Em contrapartida, lesões estruturais do SNC (hamartoma hipotalâmico, tumores intracranianos, malformações) costumam causar puberdade precoce central, com padrão de gonadotrofinas pré-púberes progressing to puberal pattern. Fique ligado: na prática, avaliar LH basal e após estímulo com GnRH (ou análogo) e estudo imagiológico quando houver suspeita de alteração central é o caminho para bater o olho e saber o mecanismo.

Alternativa A: INCORRETA. Tumores suprarrenais são causa clássica de puberdade precoce periférica, sobretudo quando secretam andrógenos (por exemplo adenomas ou carcinomas adrenais). Eles levam a virilização e avanço rápido da maturação óssea sem ativação do eixo gonadotrófico — por isso não são a resposta buscada pela questão.

Alternativa B: INCORRETA. Tumores de células da granulosa (ovário) secretam estrógeno de forma autônoma e são causa bem conhecida de puberdade precoce periférica em meninas, com desenvolvimento de caracteres sexuais secundários femininos e crescimento mamário precoce sem elevação apropriada do LH.

Alternativa C: CORRETA. A síndrome de Arnold–Chiari é uma malformação do encéfalo (queda das tonsilas cerebelares pela abertura occipital) e, quando sintomática, está mais relacionada a sinais neurológicos e, eventualmente, hidrocefalia. Não é tipicamente uma causa de puberdade precoce periférica; se influenciar a puberdade, seria via mecanismo central (lesão/irritação do eixo hipotálamo–hipófise) e não por secreção periférica de esteroides. Portanto, é a alternativa que NÃO pertence ao grupo das causas periféricas.

Alternativa D: INCORRETA. A síndrome de McCune–Albright causa puberdade precoce periférica por mutação ativadora somática (GNAS) que provoca produção autônoma de hormônios nas gônadas (entre outras manifestações). É prototípica de puberdade precoce gonadotropina-independente, especialmente em meninas com lesões focais ovarianas secretoras de estrógeno.

Alternativa E: INCORRETA. A deficiência de 21‑hidroxilase, forma mais comum de hiperplasia adrenal congênita, leva a excesso de andrógenos e pode provocar puberdade precoce periférica (virilização, aceleração da idade óssea). Mesmo nas formas não clássicas, o excesso androgênico é a explicação para o quadro periférico.

Resposta: Alternativa C