Dica do autor: A combinação de anemia com história familiar de cálculos biliares em vários membros jovens é um sinal vermelho para anemia hemolítica hereditária, especialmente a esferocitose hereditária. Nessa doença há defeitos nas proteínas da membrana eritrocitária (espectrina, anquirina, proteína 4.2) que tornam os eritrócitos esféricos, menos deformáveis e mais propensos à remoção pelo baço — daí a esplenomegalia e a anemia hemolítica extravascular. A hemólise crônica gera aumento da bilirrubina indireta e formação de cálculos pigmentares na vesícula, comuns em familiares afetados. No hemograma costuma haver anemia com reticulocitose, aumento do MCHC e esferócitos ao esfregaço. Testes diagnósticos úteis são o teste de fragilidade osmótica (mais tradicional) e o teste de ligação do reagente EMA ou estudos de proteínas de membrana; o tratamento definitivo em casos selecionados pode incluir esplenectomia. O pulo do gato é bater o olho no conjunto: anemia hemolítica com história familiar e cálculos biliares em jovens aponta forte para esferocitose hereditária.

Alternativa A: INCORRETA. O traço de alfa-talassemia costuma causar microcitose leve com redução do MCV e, muitas vezes, pouca ou nenhuma anemia sintomática; é rara a associação com cálculos biliares em familiares jovens. Não há história familiar com manifestação hemolítica franca como na esferocitose, nem aumento do MCHC ou esferócitos no esfregaço. Portanto, o traço de alfa-talassemia não encaixa no quadro descrito.

Alternativa B: CORRETA. Esferocitose hereditária é a explicação clássica para anemia hemolítica congênita com antecedentes familiares e formação precoce de cálculos biliares pigmentares. Os eritrócitos esféricos são facilmente destruídos pelo baço, levando a esplenomegalia, icterícia intermitente e litíase biliar. Achados laboratoriais compatíveis incluem reticulocitose, hiperbilirrubinemia indireta, aumento do MCHC e esferócitos no esfregaço; testes de fragilidade osmótica ou EMA confirmam o diagnóstico. O manejo pode envolver suplementação de folato e, em casos seletos, esplenectomia para reduzir a hemólise.

Alternativa C: INCORRETA. A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é uma doença adquirida de stem cell com perda de proteínas ligadas à membrana (CD55/CD59) e hemólise intravascular, episódios de hemoglobinúria, risco de trombose venosa e pancitopenia. Não é hereditária e não costuma apresentar padrão familiar de cálculos biliares em membros jovens. Além disso, a hemólise é intravascular (e não principalmente esplênica) e o quadro clínico é distinto.

Alternativa D: INCORRETA. Deficiência de vitamina B12 causa anemia macrocítica por redução da síntese de DNA, com sinais neurológicos possíveis e ausência de litíase biliar familiar. Não há associação típica com esferócitos, aumento do MCHC ou história familiar de cálculos pigmentares. É um diagnóstico totalmente diferente do padrão hemolítico hereditário sugerido.

Resposta: Alternativa B