Dica do autor: Carcinoma de pequenas células é um tumor neuroendócrino primário do pulmão, fortemente associado ao tabagismo, de crescimento rápido e alto potencial metastático. O pulo do gato é lembrar dos síndromes paraneoplásicos: essas células neuroendócrinas frequentemente sintetizam e liberam peptídeos hormonais ectópicos — os mais clássicos são ACTH (corticotropina) e ADH — responsáveis por manifestações sistêmicas que às vezes precedem o diagnóstico tumoral. A produção ectópica de ACTH leva a quadro de hipercortisolismo paraneoplásico, com retenção de sódio, hipertensão e edema; por isso, quando você vê hipertensão e sinais de retenção associados a um tumor de pequeno-cell, fique ligado em produção de corticotropina. Imuno-histoquimicamente, essas neoplasias expressam marcadores neuroendócrinos (chromogranina, sinaptofisina, NSE) e podem mostrar positividade para hormônios ectópicos como ACTH.

Alternativa A: INCORRETA. Proteína relacionada ao hormônio da paratireoide (PTHrP) está associada classicamente a hiperparatireoidismo humoral por neoplasia, causando hipercalcemia. No câncer de pulmão, essa síndrome paraneoplásica é mais típica do carcinoma epidermoide (escamoso), não do carcinoma de pequenas células. Além disso, a clínica do enunciado (hipertensão e edema) não é típica de produção de PTHrP, que leva principalmente a hipercalcemia e seus sintomas.

Alternativa B: CORRETA. Corticotropina (ACTH) é uma produção ectópica clássica do carcinoma de pequenas células. A liberação de ACTH aumenta os níveis de cortisol, com efeitos mineralocorticoides que promovem retenção de sódio, edema e hipertensão — tudo compatível com o quadro apresentado. Imuno-histoquimicamente, células neuroendócrinas de pequenas células podem ser positivas para ACTH, além dos marcadores neuroendócrinos gerais.

Alternativa C: INCORRETA. Eritropoietina ectópica causa policitemia e é mais característica de tumores como carcinoma de células renais, hepatocelular e alguns tumores cerebrais ou de tecidos altamente vascularizados. Não é uma síndrome paraneoplásica típica do carcinoma de pequenas células do pulmão, e a apresentação clínica do caso (hipertensão e edema) não sugere produção de EPO.

Alternativa D: INCORRETA. Insulina ectópica provocaria hipoglicemia e é característica de insulinomas pancreáticos ou, raramente, de outros tumores endocrinamente ativos. Carcinoma de pequenas células do pulmão não costuma secretar insulina de forma clinicamente relevante, portanto essa alternativa não se aplica ao caso.

Alternativa E: INCORRETA. Gastrina é produzida por gastrinomas (síndrome de Zollinger–Ellison), tumor neuroendócrino geralmente pancreático ou duodenal. Embora pequenas células sejam tumores neuroendócrinos, a produção ectópica de gastrina por carcinoma pulmonar não é uma característica clássica nem esperada neste contexto clínico.

Resposta: Alternativa B