Dica do autor: Na prática clínica é essencial conhecer as classes de hipoglicemiantes e seus efeitos adversos mais frequentes, porque isso norteia escolha terapêutica e seguimento. Metformina, inibidor da cadeia de reações mitocondriais e sensibilidade à insulina, tem associação bem estabelecida com má absorção de vitamina B12 em uso crônico; por isso, em pacientes com neuropatia ou uso prolongado, a dosagem de B12 deve ser avaliada. Agonistas do receptor GLP‑1 (ex.: exenatide) melhoram secreção de insulina dependente de glicose e retardam esvaziamento gástrico, mas carregam histórico de relatos e sinais de pancreatite aguda — então dor abdominal persistente é sinal de alerta. Inibidores da alfa‑glicosidase (acarbose) retardam a digestão de carboidratos no intestino delgado; os carboidratos não digeridos fermentam no cólon, produzindo flatulência e distensão abdominal. Tiazolidinedionas (pioglitazona) ativam PPARγ e, além dos efeitos metabólicos, promovem alterações no tecido ósseo que aumentam risco de fraturas, especialmente em mulheres. Já os inibidores de DPP‑4 (ex.: sitagliptina) têm perfil de segurança relativamente bom — efeitos são geralmente leves (nasofaringite, cefaleia) e há alertas sobre pancreatite; entretanto, aumento de calciúria não é um efeito adverso característico ou reconhecido dessa classe. O pulo do gato é lembrar o mecanismo fisiopatológico por trás dos eventos adversos: assim você bate o olho e sabe quais pares são plausíveis.

Alternativa A: INCORRETA. Metformina está associada à redução na absorção de vitamina B12 e pode levar à deficiência em uso prolongado. Clinicamente isso se traduz em anemia macrocítica ou neuropatia periférica que pode ser confundida com neuropatia diabética — por isso é prudente monitorar B12 em pacientes sintomáticos ou em uso crônico.

Alternativa B: INCORRETA. Exenatide, como agonista do receptor GLP‑1, tem relato consistente de associação com pancreatite aguda. Não é algo presente em todos os pacientes, mas a relação é conhecida o suficiente para que dor abdominal intensa e persistente obrigue interrupção e investigação da medicação.

Alternativa C: INCORRETA. Acarbose inibe enzimas intestinais que quebram polissacarídeos; os carboidratos não absorvidos fermentam na microbiota colônica, gerando gases e flatulência — efeito adverso clássico e limitante do uso em muitos pacientes.

Alternativa D: INCORRETA. Pioglitazona (tiazolidinediona) aumenta risco de perda óssea e fraturas por efeito sobre diferenciação celular na medula óssea (favorável à adipogênese e desfavorável à osteoblastogênese). O risco é clínico e documentado, devendo ser considerado em mulheres pós‑menopáusicas e pacientes com fatores de risco para osteoporose.

Alternativa E: CORRETA. Sitagliptina (inibidor de DPP‑4) não tem como efeito adverso característico o aumento da calciúria; os eventos mais relatados são náusea, nasofaringite, cefaleia e, raramente, pancreatite ou poliartralgia grave. Portanto, a associação sitagliptina/calciúria é a exceção entre as opções apresentadas.

Resposta: Alternativa E