Dica do autor: A doença do refluxo gastroesofágico é um transtorno multifatorial em que o pulo do gato é entender que há diferença entre presença de sintomas e lesão endoscópica. Os mecanismos principais envolvem relaxamentos transientes do esfíncter esofágico inferior, pressão intragástrica aumentada (como na obesidade), e alterações anatômicas como hérnia de hiato que facilitam o refluxo. Fatores demográficos e genéticos influenciam tanto a prevalência quanto a gravidade e o risco de complicações (por exemplo, maior risco de esofagite erosiva e de Barrett em pacientes mais velhos e do sexo masculino). Os sintomas extraesofágicos — tosse crônica, sibilância, rouquidão e dor torácica não cardíaca — podem surgir por duas vias principais: 1) microaspiração de material gastroduodenal para vias aéreas superiores e pulmões, causando inflamação direta; 2) reflexo vagal induzido pela acidificação do esôfago, com broncoconstrição e hiperexcitabilidade das vias aéreas. Importante: um exame endoscópico normal não descarta a DRGE — há grande número de pacientes com refluxo sintomático sem lesões visíveis (a chamada DRGE não erosiva). A abordagem diagnóstica depende do quadro: em sintomas típicos sem sinais de alarme, uma tentativa terapêutica com inibidor de bomba de prótons costuma ser inicial; em falha ao tratamento, sintomas extraesofágicos isolados ou necessidade de confirmação, recorre-se a provas funcionais (pHmetrya de 24h com impedanciometria) e a endoscopia quando houver suspeita de complicação.

Alternativa A: INCORRETA. A combinação apresentada inclui II, que é verdadeira, mas exclui I e inclui III (implícita na construção "II e III"). O problema é o item III ser falso: a ausência de lesões endoscópicas não exclui DRGE (muitos pacientes têm refluxo sintomático com endoscopia normal). Assim, a alternativa que afirma II e III está errada porque confia na exclusão do diagnóstico por exame endoscópico normal.

Alternativa B: INCORRETA. Afirma que I, II e III são verdadeiros. Apesar de I e II estarem corretos, o item III é falso. Não dá pra afirmar que um endoscopia normal afasta DRGE — há a categoria de DRGE não erosiva (NERD), além de que sintomas e resposta terapêutica ajudam no diagnóstico. Portanto não é correta.

Alternativa C: INCORRETA. Diz que I e III são verdadeiros. Mesmo que I esteja certo (os fatores listados são, sim, reconhecidos como fatores de risco para refluxo e suas complicações), o item III volta a ser o calcanhar de Aquiles: a ausência de alterações endoscópicas NÃO exclui o diagnóstico. Assim, a combinação I e III é incorreta.

Alternativa D: CORRETA. Aqui constam I e II — exatamente o que importa. Os fatores citados em I (idade, sexo masculino, obesidade, predisposição genética e hérnia de hiato) são fatores que aumentam a probabilidade e a gravidade da doença; o item II descreve corretamente as duas principais hipóteses fisiopatológicas que explicam sintomas extraesofágicos: microaspiração e reflexo vagal. Como III é falso, a única combinação correta é I e II.

Alternativa E: INCORRETA. Isolar apenas I desconsidera a explicação plausível para sintomas atípicos que consta em II. Além disso, a questão pede quais afirmativas são corretas — limitar-se a I ignora que II também está correta. Por fim, mantém o erro de não reconhecer que III é falso.

Resposta: Alternativa D