Dica do autor: O manejo farmacológico do diabetes tipo 2 exige que a gente entenda bem onde cada droga atua e qual o alvo metabólico principal. Em linhas gerais: metformina é a pedra angular inicial porque reduz a produção hepática de glicose e melhora sensibilidade insulínica; secretagogos (sulfoniureias e meglitinidas) atuam nas beta-células fechando canais KATP e promovendo liberação de insulina independentemente da glicemia, por isso o risco de hipoglicemia é real; as tiazolidinedionas (pioglitazona) modulam o PPAR-γ, agem principalmente no tecido adiposo e músculo melhorando resistência insulínica; os inibidores da DPP‑4 preservam incretinas (GLP‑1, GIP), aumentando a liberação de insulina e reduzindo glucagon de forma glucose‑dependente — o pulo do gato é que isso dá efeito marcante na glicemia pós‑prandial com baixo risco de hipoglicemia e efeito neutro sobre peso; já os inibidores de alfa‑glicosidase (acarbose) retardam a quebra e absorção dos carboidratos no intestino, também atuando mais sobre a glicemia pós‑prandial. Fique ligado: para distinguir rapidamente efeito sobre glicemia de jejum versus pós‑prandial, pense se o alvo é o fígado (jejum) ou a absorção/secretagogia/incretina (pós‑prandial).

Alternativa A: INCORRETA. Metformina realmente é uma sensibilizadora da insulina, mas o efeito predominante é inibir a produção hepática de glicose (reduzir gliconeogênese) e só secundariamente aumentar captação periférica. Dizer que age predominantemente nos músculos e tecido adiposo é um erro conceitual — esse perfil é mais típico das tiazolidinedionas. O trecho que afirma indicação desde o início do tratamento está correto, mas a colocação sobre o sítio de ação torna a alternativa falsa.

Alternativa B: INCORRETA. Sulfonilureias estimulam a secreção de insulina pelas β‑células (fechamento do canal de KATP) e têm como efeitos adversos clássicos hipoglicemia e ganho de peso. No entanto, afirmar que por isso são contraindicadas em pacientes obesos é incorreto — a obesidade não é contraindicação; o problema maior é o risco de hipoglicemia (especialmente em idosos e na insuficiência renal) e o ganho ponderal que pode ser indesejável em obesos, mas não constitui contraindicação absoluta.

Alternativa C: INCORRETA. Pioglitazona é uma tiazolidinediona e age como agonista do PPAR‑γ, melhorando a sensibilidade insulínica principalmente em tecido adiposo e músculo — não estimula diretamente a síntese de insulina nas células β. Assim, afirmar que age na célula beta estimulando síntese de insulina está errado. Ela melhora a glicemia de jejum por redução da resistência insulínica, mas o mecanismo descrito na alternativa é impreciso e enganoso.

Alternativa D: CORRETA. Inibidores da DPP‑4 (os “gliptins”) inibem a enzima que degrada incretinas como GLP‑1 e GIP, elevando seus níveis circulantes. O resultado é aumento da secreção de insulina de forma glucose‑dependente e supressão da secreção de glucagon pelas células α, com efeito clínico mais pronunciado sobre a glicemia pós‑prandial. Além disso, geralmente são neutros em relação ao peso e têm baixo risco de hipoglicemia quando usados isoladamente.

Alternativa E: INCORRETA. Acarbose inibe as alfa‑glicosidases intestinais, retardando a digestão e absorção dos carboidratos e reduzindo principalmente a glicemia pós‑prandial. Portanto, a afirmação de que sua eficácia é predominante na glicemia de jejum está equivocada. Efeitos adversos típicos incluem flatulência e diarreia pela fermentação dos carboidratos não absorvidos.

Resposta: Alternativa D