Dica do autor: O pulo do gato aqui é entender o efeito das substâncias presentes na fumaça do cigarro — principalmente os hidrocarbonetos policíclicos — sobre as enzimas hepáticas. Esses compostos induzem enzimas do citocromo P450, sobretudo a CYP1A2, acelerando o metabolismo de várias drogas. Na prática clínica isso se traduz em queda nos níveis séricos de fármacos metabolizados por essas vias e necessidade de doses maiores para manter efeito terapêutico. Um detalhe importante: quando o paciente para de fumar, essa indução cessa e a concentração do fármaco pode subir rapidamente, com risco de toxicidade (por exemplo, aumento do risco de sangramento em pacientes em uso de varfarina após cessação do tabagismo). Então, bate o olho e saber: tabagismo = indução enzimática (CYP1A2), geralmente menor nível plasmático das drogas metabolizadas por essa via.

Alternativa A: INCORRETA. A teofilina é classicamente metabolizada pela CYP1A2 e, no tabagismo, a depuração metabólica dela aumenta — ou seja, os níveis séricos caem e muitas vezes é preciso aumentar a dose. A alternativa afirma o oposto (reduz a depuração), portanto está errada.

Alternativa B: INCORRETA. Benzodiazepínicos que são substratos de CYP (como diazepam) têm sua depuração aumentada pelo tabagismo em alguns casos, o que tende a diminuir a sedação, e a nicotina por si só tem efeito estimulante. Não é verdade que o fumo aumenta a sedação induzida por benzodiazepínicos — a tendência é o contrário.

Alternativa C: CORRETA. O tabagismo induz enzimas (notadamente CYP1A2) que aumentam o metabolismo de várias drogas, incluindo a warfarina (especialmente o enantiômero R). Na prática isso costuma reduzir os níveis séricos de varfarina e diminuir o Efeito anticoagulante (menor INR), exigindo doses maiores para manter anticoagulação. Atenção clínica: quando o paciente interrompe o tabagismo, a necessidade de dose pode cair e o risco de sangramento subir.

Alternativa D: INCORRETA. O tabagismo aumenta o tônus simpático por efeito da nicotina e, por mecanismos farmacológicos e farmacocinéticos, tende a reduzir — não aumentar — a efetividade clínica de betabloqueadores em alguns contextos; além disso, não há mecanismo consistente que leve a aumento da eficácia dos betabloqueadores pelo fumo.

Resposta: Alternativa C