Dica do autor: A Doença de Parkinson (DP) é uma síndrome clínica caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta, com formação de corpos de Lewy. O quadro motor clássico é composto por bradicinesia, rigidez, tremor de repouso e instabilidade postural — mas o pulo do gato é lembrar que a DP não é só movimento: um conjunto amplo de sinais não-motores (distúrbios do sono, alteração olfatória, constipação, disfunção autonômica, sintomas neuropsiquiátricos, comprometimento cognitivo) pode surgir desde fases precoces e tornar-se dominante nas fases avançadas. Com o tempo, o tratamento crônico com levodopa costuma levar às chamadas complicações motoras: fenômenos de wearing-off (flutuações de resposta), ON–OFF e discinesias, mecanismo relacionado à progressão da doença e ao estímulo dopaminérgico pulsátil. O manejo dessas flutuações inclui fracionamento da levodopa, uso de agonistas dopaminérgicos, inibidores de COMT e de MAO-B, além de terapias avançadas (infusão contínua de levodopa, apomorfina, estimulação cerebral profunda) quando indicado. Síndromes extrapiramidais degenerativas (como PSP, atrofia de múltiplos sistemas) têm sinais clínicos distintivos: por exemplo, a PSP caracteriza-se por paralisia de olhar vertical precoce (mais notória para abaixo), instabilidade postural precoce e resposta ruim à levodopa — ou seja, bater o olho e saber que não é Parkinson típico.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação é imprecisa. Sintomas não-motores são, de fato, muito frequentes e frequentemente se tornam mais incapacitantes na fase avançada, mas muitos aparecem já no período prodrômico e nas fases iniciais (anosmia, distúrbios do sono REM, constipação, depressão). Dizer apenas que são "comuns na fase avançada" passa a ideia errada de que surgem apenas tardiamente — e isso pode levar ao atraso no diagnóstico e manejo. Fique ligado: não espere só a fase avançada para procurar sintomas não-motores.

Alternativa B: INCORRETA. A paralisia supranuclear progressiva não se diferencia pelo acometimento precoce da mirada horizontal — o déficit mais característico e precoce é da mirada vertical (especialmente para baixo) e a instabilidade postural com quedas precoces. Além disso, a resposta à terapia dopaminérgica é geralmente pobre ou ausente na PSP, ao contrário do que afirma a alternativa.

Alternativa C: CORRETA. As flutuações motoras (wearing-off, ON–OFF) e as discinesias frequentemente aparecem após uso prolongado de levodopa e estão ligadas tanto à progressão da degeneração nigroestriatal quanto ao efeito farmacodinâmico do estímulo pulsátil. Estratégias eficazes para mitigar flutuações incluem fracionamento da dose de levodopa, adição de agonistas dopaminérgicos, uso de inibidores de COMT e de MAO-B para prolongar a ação da levodopa, e considerar terapias contínuas ou cirúrgicas em casos refratários. Portanto, a alternativa resume corretamente o conceito e as medidas iniciais de manejo.

Alternativa D: INCORRETA. As formas clínicas (tremor-dominante versus rigidocinética/acinética) são apresentações distintas com diferenças prognósticas e de curso: a variante tremulante costuma ter evolução mais lenta e padrão de comprometimento diferente, enquanto a forma rigidocinética costuma associar-se a pior prognose funcional. Além disso, a resposta sintomática ao tratamento pode variar: o tremor pode ser menos previsivelmente responsivo à levodopa do que bradicinesia e rigidez, portanto não é correto afirmar que não há padrões de resposta diferentes.

Alternativa E: INCORRETA. Neurolépticos típicos (haloperidol, clorpromazina, levomepromazina) bloqueiam fortemente os receptores D2 e agravam severamente a parkinsonização — além de poderem precipitar crises extrapiramidais. O manejo de psicose em Parkinson prioriza reduzir, quando possível, agentes dopaminérgicos, e usar antipsicóticos com menor bloqueio dopaminérgico (clozapina, quetiapina) ou medicamentos específicos como pimavanserina, sempre pesando riscos e monitorando efeitos adversos. Usar típicos em pacientes com DP é, no fim das contas, uma má ideia.

Resposta: Alternativa C