Dica do autor: A síndrome do câncer gástrico hereditário difuso (HDGC) está relacionada, na maioria dos casos, a mutações patogênicas no gene CDH1, que codifica a E‑caderina — proteína essencial para adesão celular e manutenção da arquitetura epitelial. A perda da função da E‑caderina facilita a dissociação celular e a infiltração difusa da mucosa gástrica por células em anel de sinete, caracterizando o subtipo difuso do adenocarcinoma gástrico e frequentemente levando a um padrão de linitis plastica. O risco acumulado ao longo da vida para portadores de mutação é elevado (bem acima de 30%): estima‑se risco de câncer gástrico difuso significativo ao longo da vida, com início muitas vezes na terceira ou quarta década. Diante do alto risco e da dificuldade de detecção precoce por endoscopia (lesões muitas vezes multifocais e microscópicas), a conduta nos portadores de mutação patogênica inclui oferta de gastrectomia total profilática em centro especializado, após aconselhamento genético e discussão sobre riscos/qualidade de vida; quando a gastrectomia é adiada, recomenda‑se vigilância endoscópica rigorosa por equipe experiente. Importante lembrar que mulheres portadoras têm também risco aumentado de câncer de mama, especialmente o tipo lobular; por isso o acompanhamento mamário intensificado e discussão sobre medidas profiláticas fazem parte do manejo. O pulo do gato é bater o olho nos sinais: mutação em CDH1 + história familiar de câncer gástrico difuso e/ou câncer de mama lobular = pensar em HDGC e discutir gastrectomia profilática.

Alternativa A: CORRETA. Em portadores de mutação patogênica em CDH1, a gastrectomia total profilática é uma opção terapêutica indicada e frequentemente recomendada, pois o risco cumulativo de desenvolvimento de câncer gástrico difuso é alto e a vigilância endoscópica pode não detectar as lesões iniciais multifocais. A indicação deve ser individualizada e feita após aconselhamento genético e avaliação por equipe multidisciplinar.

Alternativa B: CORRETA. Mulheres portadoras da síndrome apresentam risco aumentado de câncer de mama, sobretudo carcinoma lobular invasivo. Esse risco é relevante e justifica vigilância mamográfica/multiparamétrica e discussão sobre estratégias de redução de risco quando indicado.

Alternativa C: CORRETA. A média de início dos casos em famílias com HDGC costuma estar na terceira/quarta década de vida, com relatos frequentemente em torno dos 35–40 anos. Portanto afirmar que os portadores costumam desenvolver câncer por volta dos 35 anos está dentro do esperado para a síndrome.

Alternativa D: INCORRETA. Dizer que o câncer gástrico se desenvolve em aproximadamente um terço dos portadores subestima claramente o risco. As estimativas acumuladas de risco ao longo da vida para portadores de mutação patogênica em CDH1 são muito maiores do que 33% — estudos e séries de familiares descrevem riscos substantivos (ordem de dezenas de porcento superiores a 50% em muitas coortes, variando por sexo e família). Portanto a afirmação de ~1/3 é equivocada e é o item incorreto.

Alternativa E: CORRETA. A síndrome está associada à perda da expressão funcional da molécula de adesão E‑caderina (produto do gene CDH1). Essa perda de adesão é a base biológica da precoce dissociação celular e infiltrado difuso característico do câncer gástrico hereditário difuso.

Resposta: Alternativa D