Dica do autor: O controle da prolactina é, na prática, um jogo de dopamina: a via tuberoinfundibular do hipotálamo exerce efeito inibitório tonic sobre as lactotropes por ação em receptores D2. Qualquer droga que bloqueie esses receptores ou diminua a disponibilidade central de dopamina tende a elevar a prolactina. Por outro lado, agonistas dopaminérgicos reduzem a prolactina. Além disso, fármacos que alteram o metabolismo de hormônios esteroides ou têm efeitos centrais indiretos também podem levar à hiperprolactinemia clínica (ginecomastia, galactorreia, alterações menstruais). Na prática, o pulo do gato é identificar se a droga tem efeito antagonista dopaminérgico central (aumenta prolactina) ou agonista/sem efeito (não aumenta ou diminui prolactina).

Alternativa A: INCORRETA. Metildopa (I) realmente pode aumentar prolactina: age centralmente reduzindo a neurotransmissão dopaminérgica sobre o hipotálamo, com consequente perda do freio sobre as lactotropes. No entanto, a alternativa afirma apenas I, deixando de fora a cimetidina (III), que também está associada a aumento da prolactina. Portanto marcar só I é insuficiente.

Alternativa B: INCORRETA. Ergotamina (IV) é um alcaloide do ergot; muitos ergóticos têm atividade dopaminérgica ou agonista em receptores D2 (ex.: bromocriptina, cabergolina), usados justamente para diminuir prolactina. Assim, ergotamina não é conhecida por aumentar prolactina de forma consistente; logo, afirmar apenas IV está errado.

Alternativa C: CORRETA. Metildopa (I) e cimetidina (III) estão entre os fármacos descritos como capazes de elevar os níveis de prolactina. A metildopa causa isso por reduzir a atividade dopaminérgica hipotálamo-hipofisária. A cimetidina, além de seus efeitos anti-H2, pode provocar alterações hormonais e efeitos centrais que culminam em elevação de prolactina e sinais clínicos associados. Portanto, a combinação I e III é a correta.

Alternativa D: INCORRETA. Propranolol (II) é um beta-bloqueador e não é classicamente implicado como causa de hiperprolactinemia relevante. Ergotamina (IV), como explicado, tende a ter efeitos dopaminérgicos que não aumentam prolactina. Assim, II e IV juntos não são a combinação responsável por elevar prolactina.

Alternativa E: INCORRETA. Incluir II (propranolol) junto com I e III torna a alternativa incorreta, porque propranolol, em geral, não eleva a prolactina de forma consistente. A presença de propranolol na lista a mais desvirtua a resposta, mesmo com I e III corretos.

Resposta: Alternativa C