Dica do autor: Envelhecer é sinônimo de uma soma de mudanças fisiológicas que afetam praticamente todos os sistemas. No metabolismo de fármacos, o pulo do gato é lembrar que há alterações em todas as etapas: absorção sofre pequenas variações, a distribuição muda porque há perda de massa magra e água corporal total e aumento relativo da gordura, o que altera o volume de distribuição de lipofílicos e hidrofílicos; o metabolismo hepático diminui em parte pela redução do fluxo sanguíneo hepático e da atividade enzimática; e a excreção renal cai em função do declínio da taxa de filtração glomerular, mesmo quando a creatinina sérica parece “normal” por causa da menor massa muscular. No sistema imunológico ocorrem imunossenescência e respostas inflamatórias atenuadas — daí a clínica ficar menos típica: febre ausente ou discreta, poucos sinais locais, leucocitose moderada ou ausente; sintomas como queda, confusão ou anorexia podem ser a única pista de infecção. Já em relação ao declínio cognitivo: envelhecimento aumenta o risco de comprometimento cognitivo, mas demência franca não é inevitável; há grande variação individual e muitos idosos mantêm independência cognitiva. Fique ligado: no manejo do idoso, ajustar doses não é opinião — é prática clínica baseada na função fisiológica, e “bater o olho” no creatinina sérica não basta.

Alternativa A: INCORRETA. Mesmo que a creatinina sérica esteja dentro da faixa de referência, muitos idosos têm redução da taxa de filtração glomerular por perda de massa muscular que esconde a queda da função renal. Ou seja: não basta olhar só para a creatinina; é preciso estimar a depuração (ou TFGe) e ajustar doses de fármacos de excreção renal quando indicado. Exemplos práticos incluem antibióticos, digoxina e alguns anti-hipertensivos. Portanto, afirmar que não precisa ajuste quando “não há patologia renal” é perigoso e falso.

Alternativa B: INCORRETA. A distribuição de fármacos muda no idoso independentemente de haver obesidade ou desidratação evidente: há redução da água corporal total e da massa magra e aumento relativo da gordura corporal com o envelhecimento, o que aumenta o volume de distribuição para drogas lipofílicas e diminui para hidrofílicas. Além disso, alterações na albumina e na ligação protéica podem modificar frações livres de fármacos. Ou seja, não é só o peso atual ou o estado hídrico que determina a mudança — a própria composição corporal do idoso altera a farmacocinética.

Alternativa C: CORRETA. A imunossenescência leva a respostas inflamatórias menos exuberantes: febre menos intensa ou ausente, sinais clássicos de inflamação local diminuídos e leucocitose nem sempre presente. Na prática clínica isso faz com que infecções e outras doenças inflamatórias se apresentem de forma atípica no idoso (confusão, queda, prostração, anorexia), exigindo do clínico alto índice de suspeita. Essa é a justificativa correta e o ponto central da alternativa vencedora.

Alternativa D: INCORRETA. Declínio cognitivo leve pode ocorrer com a idade, mas demência não é inevitável nem presente em mais de 90% dos idosos acima de 80 anos. A prevalência de demência aumenta com a idade, mas a maioria dos idosos não desenvolve demência severa; muitos mantêm função cognitiva preservada ou apenas alterações cognitivo-sensoriais leves. A afirmação é exagerada e, portanto, incorreta.

Resposta: Alternativa C