Dica do autor: O câncer de mama tem um conjunto bem definido de fatores de risco que a gente precisa conhecer de olhos abertos: história familiar e mutações genéticas (BRCA1/2 e outras) aumentam muito a probabilidade; fatores reprodutivos e hormonais (menarca precoce, menopausa tardia, primeira gestação tardia ou nuliparidade) prolongam a exposição estrogênica; terapia de reposição hormonal, especialmente a combinação estrogênio+progestagênio, eleva o risco proporcional ao tempo de uso; obesidade pós‑menopausa aumenta estrogênios periféricos pelo tecido adiposo, além de inflamação e resistência insulínica que favorecem tumorogênese; consumo de álcool tem relação dose‑dependente com risco. O pulo do gato na questão é perceber qual item da lista NÃO é um fator clássico e estabelecido para câncer de mama — ou seja, qual deles não bate o olho e saber que aumenta risco.

Alternativa A: INCORRETA. Obesidade está associada a aumento do risco de câncer de mama, especialmente em mulheres pós‑menopausa. O mecanismo envolve conversão periférica de androgênios em estrogênios no tecido adiposo, além de estados pró‑inflamatórios e alterações metabólicas (insulinemia, IGF) que favorecem proliferação celular.

Alternativa B: INCORRETA. Terapia de reposição hormonal (principalmente a combinação estrogênio + progestagênio) eleva o risco de câncer de mama enquanto em uso e quanto maior a duração do tratamento. Mesmo a terapia apenas com estrogênio tem efeitos dependentes do contexto (por exemplo, histerectomia prévia) — em provas, a TRH combinada é considerada fator de risco importante.

Alternativa C: INCORRETA. Álcool é fator de risco comprovado e dose‑dependente para câncer de mama. O etanol e seu metabólito acetaldeído interferem no metabolismo hormonal e no reparo do DNA, e mesmo níveis moderados de consumo aumentam ligeiramente o risco.

Alternativa D: CORRETA. Tabagismo não é considerado um fator clássico e estabelecido de risco para câncer de mama na mesma magnitude dos itens anteriores. A associação entre fumo e câncer de mama é inconsistente na literatura, sendo mais fraca e dependente de subgrupos (início precoce do tabagismo, exposição passiva prolongada, tabagismo muito prolongado/intenso), mas não faz parte da lista “garantida” de fatores que aumentam claramente o risco como história familiar, TRH, obesidade pós‑menopausa ou álcool. No fim das contas, para questões de prova, o pulo do gato é reconhecer que tabagismo não é a resposta esperada como fator estabelecido de risco para câncer de mama.

Alternativa E: INCORRETA. História familiar de câncer de mama (especialmente em primeiro grau, e/ou presença de mutações germinativas como BRCA1/2) é um dos mais fortes fatores de risco. Ter mãe, irmã ou filha afetada eleva substancialmente a probabilidade e orienta condutas de rastreamento e prevenção.

Resposta: Alternativa D