Dica do autor: O pulo do gato aqui é saber qual é o composto estrogênico típico de cada via/formulação. O etinilestradiol é um estrógeno sintético muito estável e com boa biodisponibilidade por via oral, por isso é amplamente usado em contraceptivos combinados orais. Ele também é o estrogênio presente nas formulações transdérmicas e nos anéis vaginais disponíveis comercialmente, porque mantém eficácia em doses baixas e tem perfil farmacocinético favorável nessas apresentações. Já as injetáveis mensais combinadas costumam usar ésteres do estradiol (por exemplo, valerato, cypionate, enantato) — ou, em algumas apresentações, nem ter componente estrogênico (no caso dos injetáveis apenas progestagênicos). Ou seja: quando a via é intramuscular e o objetivo é liberação longa, prefere-se um estradiol como pró-droga (éster) e não o etinilestradiol.

Alternativa A: INCORRETA. Pílulas monofásicas combinadas clássicas trazem etinilestradiol como componente estrogênico na grande maioria das formulações. É justamente nessa via oral que o etinilestradiol se mostrou eficiente e resistente ao metabolismo hepático de primeira passagem, permitindo doses orais baixas e previsíveis de ação. Portanto, afirmar que as pílulas monofásicas não contêm etinilestradiol está errado — a maioria contém.

Alternativa B: INCORRETA. O anel vaginal combinado (por exemplo, o anel estradiol/etonogestrel disponível) geralmente libera etinilestradiol associado a um progestagênio (ou, em algumas formulações internacionais, etonogestrel + etinilestradiol). A via vaginal permite absorção local e sistêmica do etinilestradiol, então o anel é uma forma conhecida de administração desse estrógeno sintético. Assim, dizer que o anel não apresenta etinilestradiol é incorreto para as formulações comuns.

Alternativa C: INCORRETA. O adesivo transdérmico contraceptivo combina um progestagênio com etinilestradiol (o patch mais conhecido libera etinilestradiol + norelgestromina). A via transdérmica foi desenvolvida para evitar variações de absorção oral e manter níveis estáveis de etinilestradiol; por isso o etinilestradiol é parte integrante da formulação do adesivo. Logo, essa alternativa também está errada.

Alternativa D: CORRETA. As injetáveis mensais combinadas não utilizam etinilestradiol; em vez disso usam ésteres do estradiol (valerato, cypionate, enantato) que promovem liberação lenta e têm perfil farmacocinético adequado à via intramuscular. Além disso, há injetáveis que são apenas progestagênicos (por exemplo, acetato de medroxiprogesterona) que não apresentam nenhum estrogênio. Portanto, entre as opções apresentadas, a injetável mensal é a que não traz o etinilestradiol como componente estrogênico.

Resposta: Alternativa D