Dica do autor: O ponto-chave aqui é entender o que contamos como "síntese do ácido nucleico" e quais mecanismos farmacológicos atuam sobre ela. Síntese de ácidos nucleicos inclui tanto a formação e manutenção do DNA quanto a transcrição para RNA e a produção de nucleotídeos necessários para essas vias. Assim, há drogas que atacam enzimas diretamente responsáveis pelo DNA (como girase/topoisomerase), outras que inibem a RNA polimerase e ainda aquelas que impedem a formação de nucleotídeos (inibidores da via do folato). Por outro lado, existem classes que atuam na maquinaria ribossomal e bloqueiam a síntese proteica — essas não têm como sítio a síntese de ácidos nucleicos. O pulo do gato: identifique se o alvo é DNA/RNA ou ribossomo. Clindamicina age no ribossomo 50S (proteína), logo é a odd-one-out.

Alternativa A: INCORRETA. Rifampicina inibe a DNA-dependente RNA polimerase bacteriana — bloqueia a transcrição do DNA em RNA — e por isso interfere diretamente na síntese de ácidos nucleicos (RNA). É bactericida contra bactérias em divisão e usada, por exemplo, na tuberculose. Resistência por mutações no gene da RNA polimerase é um mecanismo clássico.

Alternativa B: INCORRETA. Quinolonas (fluoroquinolonas) inibem enzimas topoisomerases (DNA girase e topoisomerase IV), essenciais para replicação e reparo do DNA; portanto, atuam diretamente sobre o DNA e a síntese do ácido nucleico. São bactericidas e amplamente utilizadas por seu efeito sobre replicação.

Alternativa C: INCORRETA. Metronidazol é um pró-fármaco que, em ambientes anaeróbicos, é reduzido formando radicais livres que lesionam o DNA bacteriano, causando quebras de cadeia e morte celular — atua diretamente sobre o ácido nucleico. É bactericida contra anaeróbios e certos protozoários.

Alternativa D: CORRETA. Clindamicina liga-se à subunidade 50S do ribossomo bacteriano (região 23S do RNA ribossomal), inibindo a translocação/peptidil-transferase e, assim, bloqueando a síntese proteica. Não tem como sítio de ação a síntese de ácidos nucleicos; por isso é a resposta correta. É tipicamente bacteriostática, com boa atividade contra anaeróbios e cocos gram-positivos.

Alternativa E: INCORRETA. Sulfonamidas (e trimetoprim em associação) inibem etapas da via do ácido fólico — sulfonamidas bloqueiam a di-hidropteroato sintetase e trimetoprim a di-hidrofolato redutase — prejudicando a síntese de nucleotídeos (purinas e timidilato) e, portanto, a síntese de ácidos nucleicos de forma indireta. Por isso atuam sobre a produção de DNA/RNA.

Resposta: Alternativa D