Dica do autor: Quando a questão fala de toxicidade hepática é essencial diferenciar dois grandes mecanismos: lesão hepatocelular direta, dose‑dependente e previsível (ex.: paracetamol) versus lesões idiossincráticas ou imunomediadas, imprevisíveis e não relacionadas linearmente à dose. No pulo do gato, bater o olho e saber qual droga causa necrose hepática centrolobular por metabolitos tóxicos (lesão direta) ajuda a escolher rápido. O paracetamol é classicamente o protótipo de lesão direta: seu metabolismo gera um intermediário reativo (NAPQI) que, em excesso, esgota o glutationa e promove necrose dos hepatócitos, principalmente na região centrolobular. O tratamento específico (N‑acetilcisteína) repõe glutationa e é eficaz se instituído a tempo; a avaliação do risco segue a curva de Rumack‑Matthew no envenenamento agudo. As outras drogas da lista causam hepatotoxicidade por mecanismos diferentes — colestase, reação idiossincrática ou imunomediada — e costumam ter padrão laboratorial e tempo de instalação distintos.

Alternativa A: INCORRETA. A clorpromazina provoca, mais frequentemente, lesão hepática do tipo colestático ou mista, muitas vezes com prurido e colestase intra‑hepática. O mecanismo não é uma toxicidade direto dependente de dose que cause necrose centrolobular extensa; é mais uma alteração das vias de secreção biliar e, por vezes, reação idiossincrática.

Alternativa B: INCORRETA. A isoniazida pode causar hepatotoxicidade importante, porém tipicamente por mecanismo idiossincrático e relacionado ao metabolismo individual (produz metabolitos reativos como hidrazinas). A lesão é imprevisível, pode ser hepatocelular com aumento de transaminases e, em casos severos, necrose, mas não é o paradigma de toxicidade direta dose‑dependente como o paracetamol.

Alternativa C: INCORRETA. O halotano é famoso pela hepatite por halotano, uma reação tipicamente imunomediada contra proteínas hepáticas trifluoroacetiladas geradas pelo metabolismo do anestésico. Trata‑se de uma hepatite idiossincrática e muitas vezes grave, mas não é exemplo de efeito tóxico diretamente proporcional à dose sobre o hepatócito.

Alternativa D: INCORRETA. A rosuvastatina (e as estatinas em geral) pode elevar transaminases e, raramente, causar hepatite clínica; na prática, reações significativas são incomuns e geralmente idiossincráticas. Não é caracterizada por toxicidade direta dose‑dependente que provoque necrose hepática maciça, como ocorre com o paracetamol.

Alternativa E: CORRETA. O acetaminofeno (paracetamol) é o exemplo clássico de droga com efeito tóxico direto sobre o hepatócito: em doses tóxicas o metabolito NAPQI acumula‑se, reduz os estoques de glutationa e promove necrose centrolobular dose‑dependente. Clinicamente, a gravidade costuma correlacionar‑se com a dose ingerida e o tempo desde a ingestão, e há tratamento antidótico eficaz (N‑acetilcisteína) se instituído de forma apropriada.

Resposta: Alternativa E