Dica do autor: O carcinoma hepatocelular (CHC) é o câncer primário mais comum do fígado e tem comportamento estreitamente ligado às doenças hepáticas crônicas. O fator de risco mais importante é a presença de doença crônica e, em especial, da cirrose, independentemente da causa — viral, alcoólica ou metabólica — porque a cirrose cria um microambiente pró-oncogênico com inflamação crônica, estresse oxidativo e regeneração celular repetida. Entre fatores ambientais, a aflatoxina B1, produzida por fungos do gênero Aspergillus em grãos e alimentos mal conservados em climas quentes e úmidos, é um carcinógeno clássico do fígado: causa mutações específicas (p.ex., no gene TP53) e age de forma sinérgica com a infecção por hepatite B, elevando muito o risco de CHC. Hoje há uma mudança epidemiológica: em vários países, a carga de CHC vem aumentando por conta do envelhecimento da população, maior prevalência de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e pelo legado da hepatite C; portanto, não espere que a incidência esteja caindo de forma geral. Importante também saber que nem todo CHC ocorre em fígados cirróticos — especialmente em hepatite B e NASH pode haver casos em fígados não cirróticos — mas a maioria dos casos ocorre sobre cirrose. Por fim, números absolutos de risco devem ser interpretados com cuidado: HCV aumenta o risco de CHC sobretudo quando evolui para cirrose; o risco acumulado anual em cirróticos é da ordem de 1–4%/ano, não 50%.

Alternativa A: INCORRETA. Afirmar que a incidência de CHC está diminuindo é enganoso. Globalmente, a tendência tem sido de aumento em muitos lugares devido ao impacto da NASH/esteatose metabólica, ao envelhecimento das populações e ao histórico de hepatites crônicas. Em locais com programas eficazes de vacinação contra HBV e redução da exposição a aflatoxinas pode haver queda, mas no conjunto não se sustenta a ideia de queda geral.

Alternativa B: INCORRETA. Dizer que a esteato‑hepatite não alcoólica (NASH) não está associada a risco aumentado é falso. NASH é hoje uma das causas que mais crescem em incidência e é reconhecida como fator de risco para cirrose e CHC. Apesar de o risco ser maior quando há cirrose, há relatos de CHC em pacientes com NASH sem cirrose estabelecida — o que exige vigilância clínica em pacientes com fibrose avançada.

Alternativa C: CORRETA. A aflatoxina B1, produzida por Aspergillus (p.ex., Aspergillus flavus) em grãos e alimentos armazenados em condições quentes e úmidas, tem forte associação com CHC. É um carcinógeno hepático bem caracterizado: provoca danos ao DNA (mutações no gene TP53, entre outras) e potencia o efeito oncogênico da infecção por HBV, aumentando substancialmente o risco de desenvolvimento de carcinoma hepatocelular em populações expostas.

Alternativa D: INCORRETA. A ideia de que menos de 5% dos indivíduos com CHC não têm cirrose subjacente subestima bastante a proporção de casos não‑cirróticos. A maioria dos CHC ocorre em fígados cirróticos, mas a parcela sem cirrose é maior que 5% — especialmente em hepatite B e em alguns casos de NASH. Portanto, a afirmação é muito restritiva e incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. Dizer que o risco de CHC em indivíduos com infecção por HCV é de 50% é incorreto. O risco de desenvolver CHC está fortemente ligado à progressão para cirrose: paciente com hepatite C crônica que evolui para cirrose tem risco anual de HCC na ordem de 1–4%/ano. O risco cumulativo ao longo da vida varia conforme idade, duração da infecção e presença de cirrose, mas não chega a um valor tão alto e absoluto como 50% para a maioria dos cenários clínicos.

Resposta: Alternativa C