Dica do autor: Trombofilia é uma predisposição à formação de trombos; pode ser primária (geralmente hereditária) ou secundária (adquirida). O pulo do gato é saber diferenciar causas genéticas — alterações estruturais ou quantitativas de anticoagulantes naturais — das imunológicas ou clínicas que surgem ao longo da vida. A síndrome antifosfolípide (SAF) é uma trombofilia adquirida: trata-se de uma doença autoimune caracterizada pela presença persistente de autoanticorpos antifosfolípides (lupus anticoagulante, anticardiolipina e anti–beta2‑glicoproteína I) que aumentam o risco de trombose arterial e venosa e causam complicações obstétricas. No laboratório pode haver prolongamento paradoxal de testes de coagulação (ex.: aPTT) devido ao efeito in vitro desses anticorpos, apesar do estado pró‑trombótico in vivo. Em contraste, as causas hereditárias clássicas (deficiências de proteína C, proteína S, antitrombina; mutações no fator V Leiden e na protrombina G20210A) são consideradas trombofilias primárias, presentes desde o nascimento e sem relação direta com processos autoimunes adquiridos.

Alternativa A: CORRETA. A síndrome antifosfolípide é a principal causa de trombofilia adquirida/ secundária. É uma doença autoimune com produção de anticorpos antifosfolípides que promovem ativação endotelial, plaquetária e da coagulação, levando a tromboses venosas e arteriais e a perdas gestacionais. Pode ocorrer isolada (primária) ou associada a doenças autoimunes (por exemplo, lúpus), quando então é claramente secundária — mas o importante é que a SAF é uma condição adquirida, não uma mutação genética congênita.

Alternativa B: INCORRETA. A deficiência de proteínas C e S é uma trombofilia hereditária clássica: são anticoagulantes naturais e sua falta (quantitativa ou funcional) predispõe a trombose venosa. Embora, raramente, uma diminuição adquirida possa ocorrer em situações clínicas (consumo, terapia anticoagulante), na prática das provas e do clínico elas são classificadas como causas primárias/genéticas.

Alternativa C: INCORRETA. A deficiência de antitrombina III também é uma trombofilia hereditária bem reconhecida: antitrombina neutraliza trombina e outros fatores da coagulação, e sua ausência aumenta muito o risco de trombose venosa. É tipicamente congênita e, portanto, considerada primária.

Alternativa D: INCORRETA. A resistência à proteína C ativada por presença de fator V Leiden (mutação Arg506Gln) é a causa genética mais comum de trombofilia em populações caucasianas. É uma alteração do fator V que torna o fator menos suscetível à inativação pela proteína C — claramente uma trombofilia hereditária/primária, não adquirida.

Alternativa E: INCORRETA. A mutação G20210A da protrombina (fator II) é uma variante genética que eleva os níveis de protrombina e aumenta o risco de trombose venosa. Novamente, trata‑se de uma alteração genética — portanto uma trombofilia primária.

Resposta: Alternativa A