Dica do autor: O gene K-RAS codifica uma proteína GTPase que atua na via de sinalização do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Quando há mutação ativadora em K-RAS, a via MAPK fica ativada de forma constitutiva, fazendo com que bloquear o EGFR na superfície celular (com anticorpos monoclonais como cetuximabe) não tenha efeito clínico — o sinal continua rio abaixo independentemente do receptor. Por isso o status de K-RAS é um biomarcador preditivo: ele não é só uma curiosidade molecular, é o que define se o paciente pode se beneficiar de terapias anti‑EGFR. Na prática, testa‑se o tumor (preferencialmente tecido metastático, se disponível) para mutações em exons relevantes; se for K‑RAS wild‑type (e também sem mutações em outros RAS), o uso de cetuximabe ou panitumumabe pode ser considerado em linhas terapêuticas específicas. Fique ligado: K‑RAS tem papel preditivo mais do que claramente prognóstico, e a lateralização do tumor (direito vs esquerdo) também influencia a decisão terapêutica e a magnitude do benefício.

Alternativa A: CORRETA. Essa é a ideia central: o status de K‑RAS define elegibilidade para drogas alvo anti‑EGFR como cetuximabe. Na prática, identifica‑se mutações que tornam o bloqueio do receptor ineficaz; apenas pacientes com K‑RAS wild‑type (e avaliação completa de RAS) têm probabilidade de responder. Assim, conhecer o K‑RAS é fundamental para planejar terapia alvo em câncer colorretal metastático.

Alternativa B: INCORRETA. O uso de capecitabina, um agente quimioterápico oral (análogo de 5‑FU), não depende do status de K‑RAS. Capecitabina é escolhida por razões de esquema quimioterápico, comorbidades, função renal e tolerabilidade — não porque o tumor é K‑RAS mutado ou wild‑type.

Alternativa C: INCORRETA. Não há relação causal direta entre mutação de K‑RAS e predileção por metástase óssea especificamente. Mutações podem refletir comportamento biológico mais agressivo em alguns contextos, mas não servem como marcador para predizer tropismo exclusivo a ossos.

Alternativa D: INCORRETA. O aumento do risco hereditário de câncer colorretal está ligado a alterações germinativas (síndromes como HNPCC/Lynch, polipectomias familiares por APC, etc.). K‑RAS detectado no tumor é, via de regra, uma mutação somática — não indica risco familiar aumentado nem herança mendeliana.

Alternativa E: INCORRETA. Semelhante à alternativa B: o status de K‑RAS não é determinante para autorizar ou contraindicar quimioterapia oral. A escolha de quimioterápicos orais depende do esquema, eficácia comprovada e condições clínicas, não do K‑RAS.

Resposta: Alternativa A