Dica do autor: O quadro descrito é a cara do excesso de cortisol: obesidade central, gibosidade (buffalo hump), face em lua cheia, estrias violáceas, hipertensão, alterações no comportamento sexual e alterações metabólicas. O termo Cushing distingue a síndrome (excesso de cortisol) da doença de Cushing (quando a causa é um adenoma hipofisário produtor de ACTH). No contexto das causas endógenas, o pulo do gato é lembrar que a fonte pituitária (adenoma corticotrófico) é a mais prevalente — ela gera aumento de ACTH que, por sua vez, estimula ambas as adrenais, levando a hiperplasia bilateral e produção excessiva de cortisol. Do ponto de vista diagnóstico, a abordagem inicial inclui testes de triagem (1 mg DST noturno, cortisol livre urinário de 24 h e/ou cortisol salivar noturno) seguidos da dosagem de ACTH para distinguir ATCH-dependente de ATCH-independente; depois, conforme o caso, imagem de hipófise (RM) ou adrenais (TC) e testes de localização. Fique ligado: apesar de hipocalemia ser mais sugestiva de causas ectópicas ou formas muito severas, não anula a hipótese hipofisária — é o conjunto clínico-laboratorial que manda.

Alternativa A: CORRETA. Adenoma de hipófise (doença de Cushing) é a causa endógena mais frequente do excesso de ACTH. Esses microadenomas ou macroadenomas corticotróficos produzem ACTH de forma autônoma, provocando hiperplasia adrenal bilateral e sinais/sintomas típicos de hipercortisolismo. Clinicamente tende a instalação subaguda, com sinais progressivos de síndrome de Cushing; laboratorialmente temos cortisol elevado e ACTH não suprimível/normal-alto. É a opção que melhor explica a apresentação e é a mais prevalente entre as etiologias endógenas.

Alternativa B: INCORRETA. Uso crônico de glicocorticoides é, na prática, a causa iatrogênica mais comum de síndrome de Cushing, mas é uma causa exógena. Nesse cenário o ACTH está suprimido e as adrenais ficam atrofiadas; o diagnóstico costuma ser evidente pelo histórico de uso de corticoides sistêmicos, inhalatórios ou tópicos em doses altas/prolongadas. Como a pergunta busca a etiologia mais prevalente no contexto da síndrome descrita (e as opções listam causas endógenas), o uso crônico exógeno não é a resposta esperada aqui.

Alternativa C: INCORRETA. Adenoma suprarrenal produtor de cortisol é uma causa endógena possível, mas menos frequente que a pituitária. Nesses casos o ACTH está suprimido (feedback negativo) e a imagem mostra uma lesão unilateral adrenal. Clinicamente pode mimetizar o quadro, porém a frequência é menor e o manejo distingue-se (ressecção da adrenal afetada quando indicada).

Alternativa D: INCORRETA. Tumor ectópico produtor de cortisol (via ACTH ectópico) causa um quadro de hipercortisolismo muitas vezes mais agressivo, com início mais rápido, fraqueza, hipocalemia marcada e níveis muito altos de cortisol e ACTH. É importante na diferenciação, mas é menos prevalente que o adenoma hipofisário entre as causas endógenas. Além disso, a presença de hipocalemia aponta para essa possibilidade, mas isoladamente não é suficiente para superar os dados epidemiológicos e a apresentação clínica global que favorecem a etiologia hipofisária.

Resposta: Alternativa A