Dica do autor: A classificação molecular do câncer de mama é um pilar fundamental da oncologia moderna, permitindo a individualização terapêutica e a predição de prognóstico. O subtipo Luminal A é o mais frequente, apresentando comportamento biológico menos agressivo e excelente resposta à hormonioterapia devido à dependência de vias de sinalização estrogênica. Do ponto de vista imuno-histoquímico, sua assinatura é definida pela presença de receptores de estrogênio e/ou progesterona, associada à ausência de amplificação ou superexpressão da via HER2, além de um baixo índice de proliferação celular, tipicamente medido pelo marcador Ki-67 abaixo de 14-20%.

Alternativa A: CORRETA. O fenótipo Luminal A clássico exige a positividade para receptores hormonais (ER e/ou PR) e a negatividade para o HER2 (escore 0, 1+ ou 2+ com hibridização in situ negativa). Esses tumores retêm características das células luminais diferenciadas do epitélio mamário.

Alternativa B: INCORRETA. Tumores que expressam receptores hormonais e também expressam HER2 são classificados como Luminal B (subtipo triplo-positivo ou Luminal B-HER2 positivo). Estes apresentam comportamento biológico mais agressivo que o Luminal A.

Alternativa C: INCORRETA. A negatividade para receptores hormonais e para o HER2 define o tumor triplo-negativo. Este grupo é heterogêneo, mas frequentemente associado ao subtipo molecular basal-like e a mutações no gene BRCA1.

Alternativa D: INCORRETA. O perfil com receptor hormonal negativo e HER2 positivo define o subtipo HER2-enriquecido, caracterizado por alta sensibilidade a agentes anti-HER2 e quimioterapia citotóxica.

Alternativa E: INCORRETA. O subtipo 'Normal-like' é uma classificação genômica específica que descreve tumores que se assemelham ao tecido mamário normal e adiposo, mas não se confunde com o Luminal A, que possui forte sinalização luminal epitelial.

Resposta: Alternativa A