Dica do autor: Na nefropatia lúpica, a forma e a gravidade das lesões renais decorrem da deposição de imunocomplexos e da ativação inflamatória local. Anticorpos anti-DNA de dupla hélice são fortemente associados à presença de imunocomplexos glomerulares, especialmente em topografia subendotelial, que promovem intensa proliferação endocapilar, influxo inflamatório e, quando a agressão é significativa, formação de crescentes. A classificação clássica (WHO/ISN-RPS simplificada na cabeça) separa os padrões em: I minimal mesangial, II mesangial proliferativa, III focal (<50% dos glomérulos) e IV difusa (≥50% dos glomérulos), V membranosa (depósitos subepiteliais) e VI esclerosante avançada. O pulo do gato para bater o olho: depósito subendotelial + proliferação difusa envolvendo a maioria dos glomérulos = classe IV (difusa), e esse padrão costuma vir junto com títulos elevados de anti-dsDNA e queda dos componentes do complemento — é a forma mais agressiva e frequente de insuficiência renal lúpica aguda.

Alternativa A: CORRETA. Anticorpo anti-DNA dupla hélice é o mais associado à nefrite lúpica ativa com depósitos subendoteliais e proliferação difusa. A descrição de proliferação endotelial/mesangial/epitelial em >50% dos glomérulos, com crescentes, e depósitos subendoteliais é justamente o perfil da glomerulonefrite proliferativa difusa, tipo IV (WHO). Clinicamente casa com quadro mais grave, hematúria dismórfica, proteinúria importante e insuficiência renal.

Alternativa B: INCORRETA. Anticorpos anti-RNA não são o marcador clássico de nefrite lúpica; além disso, a glomerulonefrite proliferativa mesangial (tipo II) apresenta depósitos restritos ao mesângio e prolifer ação predominantemente mesangial, com quadro geralmente mais brando (proteinúria leve a moderada) — não se vê tipicamente difusão com depósitos subendoteliais maciços nem envolvimento em >50% dos glomérulos.

Alternativa C: INCORRETA. Anticorpo anti-Sm é específico para lúpus, mas sua presença não correlaciona tão fortemente com atividade renal quanto o anti-dsDNA. A glomerulonefrite focal (tipo III) envolve 70%, o que descaracteriza a forma focal e aponta para distribuição difusa (tipo IV).

Alternativa D: INCORRETA. Anticorpos anti-RNP estão mais associados a síndromes sobrepostas (ex.: MCTD) e não são marcadores típicos de nefrite lúpica tipo membranosa. A glomerulonefrite membranosa (tipo V) caracteriza-se por depósitos subepiteliais e costuma cursar com síndrome nefrótica mais franca; o padrão histológico descrito no caso (subendotelial, proliferação difusa e crescentes) é incompatível com membranosa pura.

Alternativa E: INCORRETA. Anticorpo anti-Ro (SSA) está ligado a manifestações cutâneas, lupus neonatal e doença extrarrenal, não sendo o principal marcador de nefrite lúpica ativa. Além disso, a classificação proposta (glomerulonefrite proliferativa focal, tipo III) não condiz com o envolvimento em >70% dos glomérulos e com os depósitos subendoteliais descritos.

Resposta: Alternativa A