Dica do autor: O pulo do gato com as drogas que agem nos rins é que elas reduzem a glicemia sem depender da secreção de insulina. Os inibidores de SGLT2 (como a empagliflozina) bloqueiam o cotransportador sódio-glicose localizado no segmento inicial do túbulo contorcido proximal, diminuindo a reabsorção renal de glicose e promovendo glicosúria. Isso leva à redução da glicemia independente da função das células β, além de perda calórica (redução de peso), efeito diurético osmótico e natriuresis que ajudam a reduzir a pressão arterial e o risco de descompensação cardíaca — explicando, no fim das contas, parte do benefício cardiovascular observado em estudos. Fique ligado: efeitos adversos típicos incluem maior risco de infecções genitais, possível desidratação/hipotensão e, em casos raros, cetoacidose euglicêmica.

Alternativa A: INCORRETA. A descrição não corresponde ao mecanismo da empagliflozina. Uma droga que "sensibiliza perifericamente com predomínio hepático" remete mais ao efeito do metformina sobre o fígado (redução da produção hepática de glicose) e melhora da sensibilidade insulinérica, mas mesmo assim a redação está confusa: o fígado não é tecido periférico clássico. De qualquer forma, empagliflozina não age aumentando sensibilidade hepática à insulina.

Alternativa B: INCORRETA. Isso descreve o efeito das tiazolidinedionas (pioglitazona), que atuam como sensitizadores da insulina predominantemente em músculo e tecido adiposo via ativação do PPAR-γ. Novamente, não é o mecanismo dos inibidores de SGLT2.

Alternativa C: INCORRETA. Inibição da DPP‑4 é o mecanismo das gliptinas (sitagliptina, vildagliptina etc.), que aumentam os níveis de incretinas (GLP‑1, GIP) levando a maior secreção de insulina dependente de glicose e redução de glucagon. Não tem relação com o bloqueio do cotransportador renal de glicose.

Alternativa D: CORRETA. Empagliflozina é um inibidor do cotransportador sódio‑glicose tipo 2 no túbulo contorcido proximal. Bloqueando esse transportador, reduz a reabsorção de glicose filtrada, promove glicosúria e reduz glicemia independentemente da insulina. Esse é o mecanismo responsável pelos efeitos metabólicos e parte dos efeitos cardiovasculares observados clinicamente.

Alternativa E: INCORRETA. Estimular a liberação de insulina das células β é o mecanismo das sulfonilureias e dos meglitinídeos. A empagliflozina não aumenta a secreção de insulina; seu efeito é renal e insulin-independent.

Resposta: Alternativa D