Dica do autor: O pulo do gato aqui é entender que os receptores mineralocorticoides (MR) no túbulo coletores não vivem isolados: eles reconhecem tanto aldosterona quanto cortisol com afinidade semelhante. O que garante seletividade renal para aldosterona é uma via intracelular de inativação dos glicocorticoides — a enzima 11β-hidroxi‑desidrogenase tipo 2 (11β‑HSD2) converte cortisol ativo em cortisona inativa, protegendo o MR da ativação por cortisol. Em situações de excesso de glicocorticoides (como na síndrome de Cushing), a capacidade dessa via de degradação é excedida — ou seja, fica saturada — e sobra cortisol suficiente para ligar os MR, mimetizando efeito mineralocorticoide: retenção de Na+, excreção de K+, hipertensão e hipocalemia. Em resumo: não é que os MR tenham menor afinidade por cortisol nem que haja aumento de receptor — é a perda da proteção metabólica que permite ao cortisol agir como mineralocorticoide.

Alternativa A: INCORRETA. A alternativa sugere que os receptores mineralocorticoides teriam menor afinidade por glicocorticoides, o que não é verdade. MR tem afinidade semelhante — muitas vezes até maior — por cortisol do que por aldosterona. A seletividade renal depende da inativação intracelular do cortisol, não de baixa afinidade.

Alternativa B: CORRETA. É isso mesmo: a saturação da via de degradação dos glicocorticoides em estados de excesso permite que cortisol permaneça ativo dentro das células do túbulo e ative os MR. Esse mecanismo explica por que pacientes com excesso de cortisol podem apresentar quadro semelhante ao hiperaldosteronismo (hipernatremia, hipocalemia, hipertensão).

Alternativa C: INCORRETA. MR e GR têm motivos de ligação ao DNA semelhantes e podem regular genes sobrepostos, mas a explicação da hipocalemia na Síndrome de Cushing não está em sítios de ligação de DNA parecidos. O ponto central é a disponibilidade do ligante (cortisol) ao MR renal, não a identidade do elemento resposta no DNA.

Alternativa D: INCORRETA. A ideia de aumento do número de receptores mineralocorticoides (up‑regulation) nos estados de excesso de glicocorticoides não se sustenta como mecanismo principal. Se algo ocorre, geralmente é regulação negativa em respostas a excessos hormonais; o que de fato permite o efeito mineralocorticoide é a falha na inativação do cortisol, não aumento do número de MR.

Alternativa E: INCORRETA. Embora essa alternativa cite a enzima envolvida na proteção do MR (11β‑HSD), ela está formulada de maneira redundante em relação à alternativa correta. A chave conceitual pedida pela questão é a saturação da via de degradação dos glicocorticoides; formular isso especificamente como “saturação da enzima 11β‑HSD” seria correto tecnicamente, mas no modelo da prova a resposta esperada é a descrição da via de degradação saturada (alternativa B). Por isso, marque‑se E como incorreta frente à alternativa que expressa melhor o conceito pedido.

Resposta: Alternativa B