Dica do autor: O tratamento clínico da endometriose visa reduzir a produção de estrógenos e/ou bloquear seus efeitos locais no endométrio ectópico, já que a doença é dependente de estrogênio. Os agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) promovem um efeito biphasic: inicialmente há um ‘‘flare’’ gonadotrófico, seguido de dessensibilização e downregulation dos receptores hipofisários, com queda marcada de LH e FSH e consequente hipoestrogenismo sistêmico. Esse quadro simula a menopausa — na prática chamado de pseudomenopausa — com sintomas vasomotores, atrofia vaginal e risco de perda óssea; por isso costuma-se limitar o uso e considerar terapia adjuvante (add-back) para proteger o esqueleto e melhorar tolerabilidade. Outros fármacos usados na endometriose têm mecanismos e efeitos adversos distintos (androgênicos, progestagênicos, moduladores de receptor), mas não provocam, de forma clássica e intensa, o estado de pseudomenopausa como os agonistas do GnRH.

Alternativa A: INCORRETA. Danazol é um esteroide sintético com atividade androgênica e antigonadotrófica que suprime o eixo hipotálamo-hipófise-ovariano e leva a amenorreia e redução dos sintomas da endometriose. No entanto, seus efeitos adversos mais característicos são virilização, ganho de peso, alterações lipídicas e elevação das enzimas hepáticas. Embora cause supressão ovariana, não é a droga classicamente descrita como causadora de pseudomenopausa — o perfil clínico e a nomenclatura associada apontam mais claramente para os agonistas do GnRH.

Alternativa B: INCORRETA. Progestogênios (p.ex. medroxiprogesterona, dienogeste) agem provocando atrofia endometrial e suprimindo a atividade ovulatória em níveis variados, reduzindo dor e lesões endometrióticas. Seus efeitos colaterais incluem ganho de peso, alterações de humor e sangramentos irregulares, mas não induzem o quadro de hipoestrogenismo sistêmico intenso característico da pseudomenopausa.

Alternativa C: INCORRETA. Moduladores do receptor de progesterona (antagonistas/parciais) têm ação distinta — interferem na sinalização progestagênica local — e não são usados rotineiramente para provocar um estado de deficiência estrogênica sistêmica. Seus efeitos adversos e indicações diferem dos agonistas de GnRH; portanto, não configuram a pseudomenopausa clássica.

Alternativa D: CORRETA. Agonistas do GnRH (p.ex. leuprorrelina, goserelina) causam downregulation hipofisária após fase inicial de estimulação, levando a marcada redução de LH/FSH e queda dos níveis séricos de estradiol — o tal estado de pseudomenopausa. Clinicamente isso se traduz em sintomas semelhantes aos da menopausa e risco de perda óssea, sendo importante limitar o tempo de uso e considerar terapia complementar para minimizar efeitos adversos.

Alternativa E: INCORRETA. Gestrinona é um esteroide com atividade antiestrogênica e androgênica utilizado historicamente no tratamento da endometriose; provoca amenorreia e melhora da dor, mas seus efeitos colaterais androgênicos (virilização, acne) a diferenciam dos agonistas do GnRH. Não é a alternativa típica apontada quando se fala em indução de pseudomenopausa.

Resposta: Alternativa D