Dica do autor: O pulo do gato para entender a oncogênese da tireoide é separar os mecanismos moleculares por tipo histológico. Na tireoide, as alterações que mais chamaram atenção nas últimas décadas são as fusões envolvendo genes tirosina-quinase, especialmente as fusões do gene RET — chamadas RET/PTC — que geram uma proteína de fusão com atividade tirosina-quinase constitutiva. Isso ativa vias de sinalização como RAS–RAF–MEK–ERK e PI3K–AKT, promovendo proliferação, sobrevivência e transformação das células foliculares. As rearranjos de RET/PTC são particularmente característicos do carcinoma papilífero, mais comuns em tumores relacionados à exposição à radiação, e representam tanto marcador diagnóstico quanto alvo terapêutico em tumores avançados. Em contrapartida, outras oncoproteínas citadas (RAS, c‑myc, c‑fos, TRK) têm papel variável: RAS está mais associado ao grupo folicular; c‑myc/c‑fos são fatores de transcrição envolvidos em muitos tumores, porém não são o foco principal na tireoide; e fusões envolvendo TRK (NTRK) existem, mas são menos prevalentes que RET/PTC no contexto papilífero.

Alternativa A: INCORRETA. Ras (H‑ras, K‑ras, N‑ras) tem papel importante, especialmente em adenomas foliculares e carcinomas foliculares da tireoide, e pode ativar vias de sinalização semelhantes. Porém, no ranking histórico de atenção e especificidade para carcinogênese papilífera da tireoide, ras não foi o protagonista que mais mobilizou estudos — esse lugar cabe às rearranjos do RET/PTC. Ou seja: ras é relevante, mas não é a resposta que os estudos sobre gênese tumoral da tireoide destacaram como principal alvo de atenção nos últimos anos.

Alternativa B: CORRETA. RET/PTC são rearranjos do proto‑oncogene RET que geram proteínas de fusão tirosina‑quinase constitutivamente ativas. Foram identificados em alta frequência no carcinoma papilífero da tireoide, especialmente nos casos associados à exposição à radiação. Os diversos tipos (RET/PTC1, RET/PTC3, etc.) têm impacto na biologia tumoral e foram amplamente estudados como marcadores moleculares e potenciais alvos terapêuticos, justificando por que receberam a maior atenção na literatura sobre gênese tumoral da tireoide.

Alternativa C: INCORRETA. c‑myc é um fator de transcrição oncoproteico que participa de proliferação celular em muitos tipos de câncer. Na tireoide, sua ativação pode ocorrer, mas não é a alteração mais característica nem a que concentrou a maior parte das pesquisas sobre a origem dos carcinomas tireoidianos. c‑myc atua mais como um ator genérico da oncogênese do que como o marcador específico que se procura na tireoide.

Alternativa D: INCORRETA. c‑fos, também um fator de transcrição e componente do complexo AP‑1, tem papel regulatório em proliferação e diferenciação. Assim como c‑myc, é relevante em processos tumorais gerais, mas não é a alteração molecular que historicamente recebeu a maior atenção específica para a gênese tumoral da tireoide.

Alternativa E: INCORRETA. TRK (ou NTRK) refere‑se a tirosina‑quinases tropomyosin receptor kinase que podem sofrer fusões oncoproteicas e estão descritas em vários tumores, incluindo alguns casos de carcinoma de tireoide. No entanto, sua frequência é bem menor que a dos rearranjos RET/PTC no carcinoma papilífero, de modo que TRK não é a alteração que recebeu maior foco histórico nos estudos de gênese tumoral da tireoide.

Resposta: Alternativa B