Dica do autor: Os sintomas extrapiramidais (acatisia, parkinsonismo, distonias agudas e discinesias tardias) estão ligados principalmente ao bloqueio dopaminérgico D2 nas vias nigroestriatais. Antipsicóticos clássicos (tipos "típicos") bloqueiam fortemente D2 e, portanto, têm maior risco de efeitos motores. Já os antipsicóticos ditos "atípicos" tendem a combinar um bloqueio menos persistente/mais fraco de D2 com ação em outros receptores (5-HT2A, D4, histamínicos, muscarínicos), o que reduz a probabilidade de EPS. O pulo do gato para lembrar: quanto menor a afinidade e o tempo de ocupação do receptor D2, menor a chance de EPS; por outro lado, isso pode vir com maior risco de efeitos metabólicos ou sedação. A clozapina é paradigmática por apresentar ocupação fraca e transitória de D2, alta afinidade por D4 e por receptores serotoninérgicos e colinérgicos, traduzindo-se no menor risco de sintomas extrapiramidais entre os antipsicóticos — entretanto exige vigilância hematológica por risco de agranulocitose e tem perfil adverso metabólico importante.

Alternativa A: INCORRETA. Risperidona é um antipsicótico atípico e, em baixas doses, tem menor risco de EPS que os típicos. Entretanto, em doses moderadas/altas sua ação antagonista potente em D2 pode levar a parkinsonismo e acatisia com frequência semelhante ou superior a outros atípicos. Além disso, é bem conhecida pela elevação da prolactina. Assim, não é o antipsicótico com menor probabilidade de causar efeitos motores — especialmente se comparada à clozapina.

Alternativa B: INCORRETA. Sulpirida é um antagonista seletivo de D2/D3 do grupo das benzamidas e comporta‑se, na prática, como um antipsicótico típico em relação ao risco motor: tende a causar parkinsonismo e hiperprolactinemia. Não tem o perfil protetor contra EPS que caracterizam os antipsicóticos atípicos como a clozapina.

Alternativa C: INCORRETA. Clorpromazina é um fenotiazínico típico de baixa potência. Comparada a antipsicóticos de alta potência (ex.: haloperidol) tem menos EPS relativos, mas ainda assim é um típico e provoca efeitos extrapiramidais e outros efeitos adversos (sedação, hipotensão ortostática, anticolinérgicos). Logo, não é a opção com menor probabilidade de causar sintomas motores quando confrontada com a clozapina.

Alternativa D: CORRETA. Clozapina apresenta o menor risco de sintomas extrapiramidais entre os antipsicóticos utilizados clinicamente, devido à baixa e transiente ocupação do receptor D2 e à ação em múltiplos outros receptores (D4, 5‑HT2A, muscarínicos, histamínicos). É a escolha quando se busca minimizar EPS, mas pede monitorização rígida por risco de agranulocitose e atenção aos efeitos metabólicos e convulsivos.

Resposta: Alternativa D