Dica do autor: A nefrotoxicidade aguda dos AINEs é um exemplo clássico de injúria renal hemodinâmica, distinta da necrose tubular direta ou da obstrução. Compreender o papel das prostaglandinas na regulação do fluxo sanguíneo renal em estados de hipovolemia é o ponto central da questão.

• Papel das prostaglandinas na hemodinâmica renal:
  • Em condições normais, o tônus vascular renal é mantido principalmente pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona e pelo sistema nervoso simpático, com as prostaglandinas tendo papel secundário.
  • Em situações de volume circulante efetivo reduzido (desidratação, insuficiência cardíaca, cirrose), o organismo ativa o SRAA e o sistema simpático, gerando vasoconstrição sistêmica e renal.
  • Para compensar essa vasoconstrição e manter a perfusão glomerular, os rins aumentam localmente a síntese de prostaglandinas vasodilatadoras (PGE2 e PGI2), que atuam predominantemente na arteríola aferente, mantendo seu calibre e preservando a filtração glomerular.
• Mecanismo de nefrotoxicidade pelos AINEs:
  • Os AINEs inibem a cicloxigenase (COX), bloqueando a síntese de prostaglandinas.
  • Em pacientes com volume circulante reduzido, a perda do efeito vasodilatador prostaglandínico na arteríola aferente resulta em vasoconstrição aferente não compensada, com queda abrupta do fluxo sanguíneo renal e da taxa de filtração glomerular — configurando injúria renal aguda pré-renal funcional.

Alternativa A: INCORRETA. Os AINEs causam vasoconstrição da arteríola aferente — e não vasodilatação da eferente. A analogia com os iECAs está invertida: os iECAs causam vasodilatação da arteríola eferente, reduzindo a pressão intraglomerular por mecanismo diferente.

Alternativa B: INCORRETA. A toxicidade tubular direta independente do fluxo sanguíneo é o mecanismo de nefrotoxicidade de outros agentes, como aminoglicosídeos e contraste iodado. Os AINEs causam injúria renal predominantemente por mecanismo hemodinâmico, e não por toxicidade celular tubular direta.

Alternativa C: INCORRETA. A precipitação de cristais de ácido úrico causando obstrução intratubular é mecanismo de insuficiência renal associado à síndrome de lise tumoral ou à hiperuricemia grave — não ao mecanismo de nefrotoxicidade dos AINEs.

Alternativa D: CORRETA. Os AINEs inibem a cicloxigenase, reduzindo a síntese de prostaglandinas vasodilatadoras. Em pacientes com volume circulante efetivo reduzido, isso leva à vasoconstrição da arteríola aferente com queda abrupta da taxa de filtração glomerular — injúria renal aguda hemodinâmica, especialmente grave em populações vulneráveis como idosos, cardiopatas e cirróticos.

Resposta: Alternativa D