Dica do autor: Em leucemia mieloide aguda (LMA) não-promielocítica, o perfil molecular virou peça-chave para estratificar risco e guiar condutas. O pulo do gato é entender que nem toda mutação traz o mesmo peso: mutações em NPM1 geralmente conferem melhor resposta a quimioterapia e sobrevida quando estão isoladas; já mutações ativadoras em FLT3, especialmente o tipo ITD, trazem crescimento mais agressivo, maior risco de recidiva e pior prognóstico. Na prática clínica, a combinação importa: um paciente NPM1 positivo e FLT3 negativo cai no grupo de prognóstico favorável; NPM1 positivo com FLT3-ITD de alta carga perde essa vantagem; NPM1 negativo com FLT3 positivo tem prognóstico desfavorável. Além disso, outras alterações (por exemplo, mutações bialélicas em CEBPA) também são favoráveis, mas o par NPM1/FLT3 é frequentemente o que o clínico precisa “bater o olho” para decidir risco e necessidade de transplante em primeira remissão.

Alternativa A: INCORRETA. FLT3 +, NPM – descreve um cenário de prognóstico desfavorável. A presença de mutação ativadora em FLT3 (especialmente ITD ou de alta relação alélica) está associada a maior taxa de recaída e mortalidade. Se NPM1 é negativo, não há a contrabalança prognóstica que essa mutação costuma dar; portanto não é o grupo de melhor prognóstico.

Alternativa B: CORRETA. FLT3 -, NPM + é o perfil clássico de melhor prognóstico entre pacientes com cariótipo normal. A mutação em NPM1 isolada está associada a melhor resposta à quimioterapia e maior sobrevida, desde que não venha acompanhada de uma mutação FLT3 de alto risco. Esse é o grupo que, no fim das contas, costuma ser classificado como de baixo risco molecular.

Alternativa C: INCORRETA. FLT3 +, NPM + representa um cenário misto. A vantagem prognóstica conferida por NPM1 pode ser anulada pela presença de FLT3-ITD, dependendo da carga alélica de FLT3. Em geral, esse perfil não é considerado de melhor prognóstico; precisa de estratificação adicional (alelos ratio) e, frequentemente, tratamento mais agressivo ou indicação de transplante em primeira remissão.

Alternativa D: INCORRETA. FLT3 -, NPM – descreve um quadro sem a mutação protetora (NPM1) e sem a mutação de pior prognóstico (FLT3), mas isso não o põe no melhor prognóstico. Pacientes com NPM1 negativo dependem de outras características moleculares/citogenéticas para definir risco; portanto não são o grupo de melhor prognóstico apenas por ausência de FLT3 mutado.

Resposta: Alternativa B