Dica do autor: Em lúpus eritematoso sistêmico (LES) é fundamental separar sensibilidade de especificidade das sorologias. O FAN (anticorpo antinuclear) é o exame mais sensível — quase todo paciente com LES tem FAN positivo — mas é pouco específico: aparece em outras doenças autoimunes e até em indivíduos saudáveis. Os autoanticorpos com maior especificidade para LES são o anti-DNA de dupla hélice (anti-dsDNA) e o anti-Sm; ambos têm baixa sensibilidade, ou seja, não aparecem em todos os pacientes, mas quando positivos aumentam muito a probabilidade de LES. Há outros autoanticorpos que são bastante específicos em contextos clínicos particulares: o anti-P (anticorpo contra proteína ribossomal P) tem alta especificidade e está associado, mais raramente, a manifestações neuropsiquiátricas e hepatite lúpica. Por outro lado, anticorpos como anti-RNP, anti-Ro/La, anticoagulante lúpico e anti-histona têm associações clínicas e específicas diagnósticas diferentes — alguns são marcadores de overlap (ex.: RNP em MCTD), outros de síndrome antifosfolípide (anticoagulante lúpico) ou de lupus induzido por fármacos (anti-histona). O pulo do gato na prova é bater o olho e saber distinguir “sensibilidade” (FAN) de “especificidade” (anti-dsDNA, anti-Sm e, em grupos específicos, anti-P), além de lembrar as correlações clínicas importantes (ex.: anti-dsDNA e nefropatia lúpica).

Alternativa A: CORRETA. Anti-DNA nativo (anti-dsDNA), anti-Sm e anti-P são considerados marcadores específicos de LES. O anti-dsDNA e o anti-Sm são os clássicos altamente específicos (mesmo com sensibilidade limitada). O anti-P, embora menos sensível e menos usado rotineiramente, também apresenta boa especificidade para LES e tem correlação com manifestações neuropsiquiátricas; por isso, essa combinação reúne anticorpos que, quando presentes, aumentam fortemente a probabilidade diagnóstica de LES.

Alternativa B: INCORRETA. Anti-DNA nativo e anti-Sm estão certos, mas o anti-RNP não é específico para LES: ele é típico de sobreposição com MCTD (doença mista do tecido conjuntivo) e aparece em outras doenças do colágeno. Sua presença não é um marcador diagnóstico de LES isoladamente, por isso a combinação torna a alternativa incorreta.

Alternativa C: INCORRETA. Anti-DNA nativo e anti-Sm são específicos, porém o anticoagulante lúpico (uma das manifestações da síndrome antifosfolípide) não é um marcador específico de LES: pode ocorrer isoladamente na síndrome antifosfolípide primária ou em outras condições. Além disso, o anticoagulante lúpico tem mais valor prognóstico para trombose/complicações obstétricas do que diagnóstico definitivo de LES.

Alternativa D: INCORRETA. FAN é muito sensível, não específico — usar FAN como marcador específico é equívoco. Anti-DNA histona (anti-histona) é típico de lupus induzido por fármacos, com baixa especificidade para LES idiopático. Apenas o anti-Sm dessa alternativa é realmente específico; portanto a opção é incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. Anti-DNA nativo é específico, mas FAN e anti-Ro/La não são marcadores específicos de LES. Anti-Ro/La estão mais associados a síndrome de Sjögren e ao lúpus cutâneo subagudo; aparecem também em LES, porém não são específicos. Assim, a combinação não representa os anticorpos mais específicos para diagnóstico.

Resposta: Alternativa A