Dica do autor: A Doença Hipertensiva Específica da Gravidez (DHEG) tem como eixo principal a falha na adaptação placentária precoce, que gera placentação anômala, hipóxia placentária e liberação de fatores lesivos na circulação materna. O pulo do gato é entender que não é uma doença apenas do útero: é a placenta desregulada que dispara uma tempestade de mediadores antiangiogênicos (como sFlt‑1 e endoglina), diminuição de fatores pró‑angiogênicos (PlGF/VEGF), inflamação sistêmica e disfunção endotelial materna. Essa disfunção se manifesta por vasoconstrição generalizada, perda da capacidade vasodilatadora (menor NO), maior sensibilização ao sistema renina‑angiotensina (e presença de autoanticorpos agonistas AT1), e aumento de moléculas de lesão endotelial (p.ex., fibronectina plasmática). Em suma: problema primário na interface materno‑fetal que evolui para resposta inflamatória e endotelial materna, resultando em hipertensão e lesão de órgãos.

Alternativa A: INCORRETA. A diminuição da produção/bioatividade do óxido nítrico é parte importante da fisiopatologia da DHEG. O NO é um potente vasodilatador endotelial; sua redução contribui para vasoconstrição e aumento da resistência vascular sistêmica. Além disso, a menor disponibilidade de NO favorece disfunção endotelial e facilita os efeitos vasopressores de outras vias.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a literatura seja cuidadosa ao diferenciar níveis plasmáticos absolutos de angiotensina II e a sensibilidade vascular a ela, a participação do sistema renina‑angiotensina é reconhecida: na DHEG há aumento da sensibilidade aos efeitos da angiotensina II e presença de autoanticorpos agonistas do receptor AT1, que amplificam a vasoconstrição e a disfunção endotelial. Logo, a via angiotensínica tem papel patogênico relevante.

Alternativa C: INCORRETA. A resposta inflamatória está aumentada na DHEG, com elevação de citocinas pro‑inflamatórias (TNF‑α, IL‑6, entre outras) que colaboram para a disfunção endotelial e para a cascata de lesão orgânica. O componente imune/inflamatório é, portanto, um aspecto central.

Alternativa D: CORRETA. A presença da segunda onda de migração trofoblástica não é um fator que explique a DHEG — pelo contrário: o que se observa na doença é a falha ou insuficiência dessa segunda onda de invasão trofoblástica e da remodelação das artérias espiraladas. Em termos práticos, a segunda onda é fisiológica e necessária para garantir baixo fluxo de resistência uteroplacentária; a sua ausência ou incompletude é o que leva à placentação deficiente e desencadeia a patologia.

Alternativa E: INCORRETA. O aumento de fibronectina plasmática reflete lesão endotelial e alteração na matriz extracelular, sendo observado em gestantes com pré‑eclâmpsia. É mais um marcador/eixo da síndrome de disfunção endotelial que caracteriza a DHEG.

Resposta: Alternativa D