Dica do autor: O câncer endometrial geralmente é uma doença dependente de estrogênio. O que importa é o equilíbrio entre fatores estrogênicos (que estimulam a proliferação do endométrio) e fatores progestagênicos (que promovem diferenciação e atrofia secretora). Situações que aumentam a exposição estrogênica sem oposição por progesterona — como obesidade (aumenta a aromatização periférica de andrógenos em estrona), anovulação crônica, terapias com estrogênio sem progesterona, síndrome dos ovários policísticos e idade reprodutiva tardia — elevam o risco. Metabolismo alterado (diabetes, resistência insulínica) também contribui por vias pró-proliferativas e inflamatórias. Por outro lado, a gravidez e o uso contínuo de progestágenos/progestativos reduzem esse estímulo estrogênico e exercem efeito protetor. O pulo do gato na prova é bater o olho e saber que multiparidade protege, enquanto obesidade, estrogênio não contraposto e diabetes são fatores de risco bem estabelecidos.

Alternativa A: INCORRETA. A obesidade é um fator de risco importante para câncer endometrial. O tecido adiposo converte andrógenos em estrógenos (principalmente estrona) por ação da aromatase, aumentando o estímulo estrogênico crônico sobre o endométrio, especialmente em mulheres pós‑menopáusicas, quando a principal fonte de estrógenos é periférica.

Alternativa B: INCORRETA. O estrogênio, quando não contrabalançado por progesterona (estrogênio “isolado” ou exposição prolongada), é fator etiológico clássico do câncer endometrial. É a base da classificação dos tipos hormonais de câncer endometrial: exposição estrogênica aumenta proliferação e risco de hiperplasia endometrial que pode evoluir para carcinoma.

Alternativa C: INCORRETA. Diabetes mellitus está associado a maior risco de câncer endometrial, frequentemente em associação com obesidade e resistência insulínica. Hiperinsulinemia e vias metabólicas pró‑inflamatórias e pró‑proliferativas contribuem para o aumento do risco.

Alternativa D: CORRETA. Multiparidade não constitui fator de risco; ao contrário, a gestação tem efeito protetor devido ao ambiente hormonal rico em progesterona e aos longos períodos de amenorreia, reduzindo a exposição cumulativa ao estrogênio não contrabalançado. Portanto, mulheres multiparas tendem a ter menor risco de câncer endometrial.

Resposta: Alternativa D