Dica do autor: Na síndrome dos ovários policísticos (SOP) o eixo é bagunçado por dois grandes players: resistência insulínica e aumento da produção androgênica ovarian. A globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) é sintetizada no fígado e tem papel crucial em determinar a fração livre — e biologicamente ativa — de estrógenos e andrógenos. Insulina alta e andrógenos diminuem a expressão hepatocitária de SHBG; menos SHBG significa menor ligação desses hormônios e, portanto, maior fração livre circulante. O pulo do gato é que é essa fração livre que produz os sinais clínicos (hirsutismo, acne, alopecia) e as consequências metabólicas. Em resumo: na SOP a resistência insulínica costuma reduzir a SHBG, elevando particularmente a testosterona livre, que é a responsável pelos achados clínicos.

Alternativa A: CORRETA. Menos SHBG significa menor capacidade de "segurar" a testosterona na forma ligada. Como a maioria da testosterona está ligada à SHBG (e em menor proporção à albumina), a queda da SHBG aumenta a fração livre e biodisponível de testosterona — é essa testosterona livre que causa os sinais hiperandrogênicos na SOP. Além disso, a resistência insulínica, presente em muitos pacientes, contribui para reduzir a produção hepática de SHBG, potencializando o aumento da testosterona livre.

Alternativa B: INCORRETA. A diminuição da SHBG não causa queda de LH. Na verdade, na SOP clássica costuma haver relação LH/FSH alterada com LH normal ou discretamente elevado em relação à FSH. A variação da SHBG age na disponibilidade de hormônios sexuais, não diretamente no controle hipofisário do LH.

Alternativa C: INCORRETA. A progesterona circulante depende principalmente da ovulação (corpo lúteo). A diminuição da SHBG não é o mecanismo primário para redução de progesterona; na SOP, a anovulação sim leva a níveis baixos de progesterona, mas isso é consequência da falta de ovulação e não da queda isolada da SHBG.

Alternativa D: INCORRETA. Se a SHBG diminui, a tendência é aumentar a fração livre tanto de andrógenos quanto de estrógenos. Logo, dizer que haveria diminuição do estradiol livre é contrário à farmacologia das proteínas ligadoras; o estradiol livre não cai por queda de SHBG.

Alternativa E: INCORRETA. A direção causal é oposta: resistências insulínica e hiperinsulinemia reduzem a produção de SHBG pelo fígado. Ou seja, a queda de SHBG não é causa do aumento da insulina — geralmente a insulina alta leva à queda da SHBG.

Resposta: Alternativa A