Dica do autor: A deficiência de vitamina B12 provoca uma falha na metilação e na síntese de DNA nas células hematopoiéticas por ausência de coenzima para a metionina sintase, e acúmulo de metilmalonil‑CoA por déficit da metilmalonil‑CoA mutase. O pulo do gato é entender que isso gera anemia megaloblástica por síntese de DNA prejudicada — células grandes, núcleo imaturo e polimorfonucleares hipersegmentados — e eficácia medular reduzida, com hemólise intramedular responsável por elevação de LDH e bilirrubina indireta. Neurologicamente, a falta de B12 afeta a mielina das vias posterior e corticospinal (degeneração combinada subaguda), causando parestesias, perda de propriocepção, ataxia e alterações de equilíbrio; já os sintomas gastrointestinais (glossite, anorexia, diarreia) decorrem da rápida renovação das células epiteliais. Bioquimicamente observa‑se aumento da homocisteína e do ácido metilmalônico; portanto, a conversão da homocisteína em metionina está reduzida — e não aumentada. No fim das contas, bater o olho e saber: B12 baixa → anemia macrocítica + neuro sintomatologia + elevação de ácido metilmalônico e homocisteína.

Alternativa A: CORRETA. Alterações nas células mucosas realmente ocorrem — epitélio gastrintestinal e lingual têm alta taxa de renovação. A glossite (língua lisa, vermelha), anorexia e diarreia são manifestações comuns e explicadas pela queda da proliferação celular das mucosas. É um achado clínico clássico que ajuda no diagnóstico quando associado à anemia macrocítica.

Alternativa B: INCORRETA. Exato: esta é a alternativa errada. Na deficiência de B12 a conversão da homocisteína em metionina fica prejudicada porque a metionina sintase precisa de cobalamina como cofator. Logo, a reação está diminuída, não aumentada — e isso explica o aumento plasmático de homocisteína observado nesses pacientes.

Alternativa C: CORRETA. A elevação de LDH e bilirrubina indireta ocorre por destruição intramedular (ineficácia da eritropoiese): pré‑hemólise das células eritróides imaturas, que liberam conteúdo enzimático e hemoglobina que depois é metabolizada em bilirrubina indireta. Por isso é comum ver essas alterações bioquímicas na anemia megaloblástica.

Alternativa D: CORRETA. Parestesias, diminuição da sensibilidade proprioceptiva e distúrbios de equilíbrio são manifestações neurológicas típicas da deficiência de B12, reflexo da desmielinização das colunas posteriores e, em graus variáveis, das vias corticoespinhais. Esses achados podem ser irreversíveis se o diagnóstico e tratamento demorarem.

Resposta: Alternativa B