Dica do autor: A doença de Alzheimer tem como uma das bases patológicas a perda de neurônios colinérgicos do núcleo basal de Meynert, resultando em déficit de acetilcolina nas sinapses corticais e hipocampais — estruturas fundamentais para memória e aprendizagem. O pulo do gato no manejo farmacológico sintomático é aumentar a disponibilidade de acetilcolina na fenda sináptica. As drogas aprovadas para diminuir a progressão do déficit cognitivo na fase leve a moderada atuam justamente bloqueando a degradação da acetilcolina, isto é, inibindo as colinesterases (acetilcolinesterase e, em alguns casos, também a butirilcolinesterase). Isso traz ganho modesto, mas clinicamente relevante, nas funções cognitivas, nas atividades de vida diária e no comportamento por um tempo variável. Fique ligado: são medidas sintomáticas — não curam a doença nem revertam as lesões neuropatológicas — e têm efeitos adversos previsíveis (náuseas, vômitos, diarreia, bradicardia, síncope), que precisam ser monitorados. Para fases mais avançadas há outra classe (antagonistas de NMDA) com indicação diferente, mas não é o foco aqui. Bater o olho e saber: Alzheimer = déficit colinérgico → inibição da colinesterase é a estratégia clínica consagrada.

Alternativa A: CORRETA. Inibição da colinesterase é justamente o mecanismo das drogas aprovadas para tratar o déficit cognitivo nas fases leve a moderada da doença de Alzheimer (ex.: donepezila, rivastigmina, galantamina). Ao inibir a acetilcolinesterase (e, no caso da rivastigmina, também a butirilcolinesterase), aumentam-se os níveis de acetilcolina na fenda sináptica, melhorando comunicação neuronal nas vias envolvidas na memória. O efeito é sintomático e modestamente retardador do declínio funcional, com perfil de efeitos adversos previsíveis que exigem acompanhamento.

Alternativa B: INCORRETA. A diminuição do estresse oxidativo é uma via fisiopatológica apontada em pesquisas e antioxidantes já foram estudados, mas não há uma droga aprovada cujo mecanismo principal e comprovado para diminuir a progressão clínica do Alzheimer seja antioxidante. Estudos com vitaminas e outros agentes mostraram resultados inconsistentes e, portanto, essa não é a estratégia farmacológica consagrada para diminuir o déficit cognitivo na prática clínica atual.

Alternativa C: INCORRETA. Inibir a HMG‑CoA redutase (estatinas) atua no metabolismo lipídico e é indicada para controle de colesterol e redução de risco vascular. Apesar de associações observacionais entre colesterol e risco de demência e alguns estudos exploratórios, estatinas não são consideradas terapia aprovada ou eficaz para diminuir a progressão do déficit cognitivo em Alzheimer.

Alternativa D: INCORRETA. Inibição da recaptação de serotonina (ISRS) corresponde ao mecanismo dos antidepressivos usados para tratar depressão e sintomas comportamentais em pacientes com demência, mas não é a intervenção que reduz a progressão do comprometimento cognitivo típico do Alzheimer. Aliás, alguns antidepressivos com atividade anticolinérgica podem até piorar função cognitiva, então atenção ao escolher a droga.

Resposta: Alternativa A