Dica do autor: O câncer de mama é fortemente influenciado pela exposição hormonal ao longo da vida e pelas características do tecido mamário. O pulo do gato é pensar em exposição estrogênica cumulativa: quanto mais tempo e intensidade de estímulo estrogênico a mama sofre, maior o risco. Gravidez a termo, especialmente quando ocorre em idade jovem, promove diferenciação da célula epitelial mamária, reduzindo sua susceptibilidade à carcinogênese. Por outro lado, fatores que prolongam a vida reprodutiva (menarca precoce, menopausa tardia) ou impedem essa diferenciação protetora (nuliparidade, primeira gestação tardia) aumentam o risco. Importante também lembrar que idade avançada e mutações de alto impacto (ex.: BRCA) são fatores potentes, assim como alta densidade mamográfica; mas entre as opções trazidas na questão, a nuliparidade é a que mais se associa ao aumento do risco por ausência desse efeito protetor da gestação.

Alternativa A: INCORRETA. Menarca tardia reduz o tempo total de exposição aos estrogênios ao longo da vida e, portanto, tende a diminuir — não aumentar — o risco de câncer de mama. O risco aumenta é com menarca precoce (início precoce da menstruação), que prolonga a janela de exposição hormonal.

Alternativa B: CORRETA. Nuliparidade significa ausência de gravidez a termo e, consequentemente, falta do efeito protetor que a gestação promove sobre o epitélio mamário. Mulheres nulíparas têm maior risco relativo de câncer de mama quando comparadas àquelas que tiveram parto precoce, pois não houve a diferenciação final das células mamárias que reduz a vulnerabilidade à transformação maligna.

Alternativa C: INCORRETA. Menopausa precoce encurta a janela de exposição estrogênica e, por isso, está associada a menor risco de câncer de mama. O aumento de risco ocorre com menopausa tardia, que prolonga a exposição hormonal.

Alternativa D: INCORRETA. O uso de anticoncepcional oral combinado pode, em alguns estudos, mostrar um pequeno aumento de risco enquanto a mulher faz uso e por curto período após a suspensão, mas esse efeito é modesto e transitório; não é considerado o principal fator de risco em comparação com nuliparidade, idade, história familiar de mutação genética ou alta densidade mamográfica.

Resposta: Alternativa B