Dica do autor: O pulo do gato aqui é entender o que significa ter mutação patogênica em BRCA1: estamos diante de uma mutação de alta penetrância, herdada de forma autossômica dominante, que aumenta substancialmente o risco vitalício de câncer de mama e também de câncer de ovário. Na prática clínica, mulheres com BRCA1 têm risco acumulado de câncer de mama que varia nas séries, tipicamente estimado entre ~50% e 85% até os 70–80 anos — ou seja, muito acima da população geral. Além do número, a outra pista importante é o fenótipo tumoral: tumores associados a BRCA1 costumam ser carcinomas ductais invasivos, de alto grau (mal diferenciados), com padrão molecular basal e frequentemente negativos para receptores hormonais (ER/PR) e HER2 — o famoso “triple negative” aparece com frequência. Isso influencia prognóstico, opções terapêuticas e estratégias de prevenção: vigilância intensificada (ressonância magnética anual a partir dos 25–30 anos e mamografia a partir dos 30), discussão sobre quimioprevenção com cautela, e, em mulheres que já completaram a reprodução, cirurgia de redução de risco (mastectomia profilática e salpingo-ooforectomia bilateral, esta última reduz risco de ovário e de mortalidade). Fique ligado: nem todo tumor em portadora de BRCA1 será classicamente triple negative, e a conduta precisa ser individualizada com aconselhamento genético e planejamento reprodutivo.

Alternativa A: INCORRETA. Dizer que não há risco aumentado é o oposto da realidade. BRCA1 confere risco significativamente maior de câncer de mama e também de câncer ovariano. A presença da mutação não é neutra — requer vigilância e discussão sobre medidas preventivas. Portanto a afirmação da alternativa A é enganosa e falsa.

Alternativa B: INCORRETA. Afirmação absurda do ponto de vista biológico: BRCA1 não é fator protetor nem reduz o risco; pelo contrário, aumenta-o. Assim, a ideia de risco menor que o da população e proteção contra câncer de ovário está equivocada e contraria o que se sabe sobre o gene.

Alternativa C: INCORRETA. Também erra em dois pontos críticos. Primeiro, BRCA1 não causa apenas uma pequena elevação do risco — o aumento é grande (veja a estimativa até ~85% em várias coortes). Segundo, o perfil histológico descrito aqui (tumor limitado, bem diferenciado e receptores hormonais positivos) é mais compatível com tumores esporádicos ou com mutações de outro padrão; na verdade, BRCA1 está mais ligado a tumores mal diferenciados e frequentemente negativos para receptores hormonais.

Alternativa D: CORRETA. É a alternativa que bate com o que a prática e os estudos mostram: mutação em BRCA1 está associada a um grande aumento do risco de câncer de mama (estimativas citam valores até cerca de 85% em alguns seguimentos) e ao tipo histológico/biológico mais frequente de BRCA1 — carcinoma ductal invasivo, de alto grau e com tendência a ser receptor-hormonal negativo (fenótipo basal/triple-negative). É importante lembrar que há variação individual e que nem toda portadora seguirá exatamente esse padrão, mas a alternativa resume corretamente os pontos-chave clínicos que interessam à paciente e ao médico.

Resposta: Alternativa D