Dica do autor: Na anovulação crônica com eixo hipotalâmico-hipofisário e função ovariana preservados, estamos diante do quadro clássico em que o problema está no estímulo gonadotrófico insuficiente em relação às necessidades do ovário — cenário típico da síndrome dos ovários policísticos, por exemplo. O pulo do gato ao escolher o método de indução é privilegiar uma intervenção simples, segura, de fácil manejo ambulatorial e com boa relação custo-benefício. O citrato de clomifeno é o agente de primeira linha nessa situação: atua como um modulador seletivo dos receptores de estrógeno no hipotálamo, bloqueando o feedback negativo estrogênico, o que aumenta a liberação pulsátil de GnRH e, por consequência, eleva a secreção de FSH e LH pela hipófise, promovendo crescimento folicular e ovulação. É prático, oral, barato e permite monitorização ultrassonográfica simples. Fique ligado: em caso de falha após ciclos apropriados (geralmente 3 ciclos bem conduzidos), passa-se a estratégias de segunda linha — gonadotrofinas exógenas ou técnicas mais invasivas — sempre avaliando risco de gravidez múltipla e síndrome de hiperestimulação.

Alternativa A: INCORRETA. HMG (gonadotrofinas humanas menopausa) contém FSH e LH e é eficaz para indução da ovulação, porém não é a escolha inicial quando hipófise e ovário funcionam. É terapia de segunda linha, indicada quando há falha ao citrato de clomifeno ou em situações específicas (ex.: resistência ao clomifeno, anovulação refratária). Além disso, hMG exige monitorização rigorosa, é mais cara e carrega maior risco de hiperestimulação ovariana e gestação múltipla. Ou seja, funciona, mas não é o primeiro passo — é “arma pesada”.

Alternativa B: INCORRETA. GnRH pulsátil é indicação clássica para pacientes com hipogonadismo hipogonadotrófico ou amenorreia hipotalâmica funcional, onde o problema é a falta do estímulo hipotalâmico por GnRH. Se a paciente já tem função hipofisária e ovariana preservada, não é a estratégia adequada: não se corrige resistência periférica ao feedback estrogênico nem é o método mais prático para o cenário mais comum de anovulação crônica (como SOP). Trata-se de um recurso eficaz, mas para uma etiologia diferente da proposta pela questão.

Alternativa C: INCORRETA. Uso de baixa dose de estrogênio isoladamente não é método de indução da ovulação em anovulação crônica com eixo preservado. Em alguns protocolos o estrogênio pode ser usado para preparar endométrio ou como ‘priming’ antes de gonadotrofinas em ciclos específicos, mas administrar estrogênio para tentar desencadear ovulação vai contra a fisiologia: o estrogênio promove feedback positivo ou negativo conforme contexto, e dar estrogênio exógeno normalmente não corrige a falha de estímulo gonadotrófico que caracteriza esses casos. Em resumo: não é terapia de indução primária.

Alternativa D: CORRETA. Citrato de clomifeno é a escolha apropriada. Oral, bem estabelecido, aumenta endógenamente FSH e LH ao bloquear receptores estrogênicos hipotalâmicos, promovendo recrutamento folicular e ovulação em mulheres com anovulação e eixo preservado. Dose inicial típica 50 mg/dia por 5 dias no início do ciclo; monitoriza-se crescimento folicular e resposta endometrial; riscos incluem gravidez múltipla, fadiga, ondas de calor e potencial afinamento endometrial. Se não houver resposta, passar para gonadotrofinas ou outras intervenções.

Resposta: Alternativa D