Nível de dificuldade: Difícil.
Dica do professor: A sequência adenoma-carcinoma é a base do rastreamento para o câncer colorretal (CCR). Grande parte dos CCR surge a partir de pequenos adenomas, que progridem de tamanho, evoluem para displasia e, posteriormente, câncer, num processo que dura cerca de 10 anos. Sabe-se que o risco de malignização varia conforme tamanho, quantidade e histologia dos pólipos. Pólipos hiperplásicos representam apenas focos de hiperplasia da mucosa, sem tendência a progressão e transformação maligna. Por outro lado, os adenomas são pólipos neoplásicos benignos e se subdividem em três variedades, que formam um espectro contínuo: adenomas tubulares, vilosos e túbulo-vilosos. Os adenomas tubulares são pequenos, possuem superfície lisa e predominância de glândulas tubulares. Embora sejam neoplásicos, a chance de malignização é muito baixa, ao contrário dos demais (vilosos e túbulo-vilosos), consideradas lesões de alto risco.
Alternativa A: CORRETA. As mutações iniciais da sequência adenoma-carcinoma ocorrem no gene APC. A alteração fenotípica mais precoce é a formação de cripta aberrante.
Alternativa B: INCORRETA. Todos os pólipos adenomatosos possuem algum risco de carcinogênese, por serem lesões displásicas. Entretanto, sabe-se que os pólipos vilosos e túbulo-vilosos são os de maior risco de malignização.
Alternativa C: INCORRETA. As mutações no gene p53 são identificadas em 50% dos tumores colorretais. A mutação gera a inativação do gene p53 e, por isso, coincide com transição de adenoma para carcinoma invasivo. A presença da mutação tem importante papel prognóstico, pois indica pior prognóstico e sobrevida mais curta.
Alternativa D: INCORRETA. Os adenomas vilosos possuem implantação larga, isto é, são sésseis e não pedunculados.
Resposta correta, letra A.