Dica do autor: Contraceptivos hormonais combinados (estrógeno + progestagênio) e isolados (apenas progestagênio) têm efeitos sistêmicos mediados principalmente pelo estradiol/etinilestradiol e pelos diversos progestágenos. O fígado é um órgão-alvo importante: os estrógenos aumentam a síntese hepática de várias proteínas plasmáticas — entre elas globulinas de transporte (ex.: SHBG, CBG), fatores de coagulação e proteínas de fase aguda — e modificam o metabolismo de lipídios e das drogas via enzimas do citocromo P450. Indutores enzimáticos (como rifampicina) aceleram o clearance de etinilestradiol e de muitos progestágenos, reduzindo a eficácia contraceptiva; inibidores podem aumentá‑la e elevar risco de eventos adversos. Efeitos adversos hepáticos graves são raros, mas estrógenos podem precipitar colestase em indivíduos suscetíveis. No que diz respeito ao esqueleto, os estrógenos têm efeito protetor sobre a massa óssea; a perda óssea está mais associada a métodos específicos (ex.: acetato medroxiprogesterona em uso prolongado) do que ao etinilestradiol dos contraceptivos combinados. O pulo do gato na prova é bater o olho e saber que "estrógeno = aumento da produção hepática de globulinas/fatores" e que rifampicina diminui — e não potencializa — a ação estrogênica.

Alternativa A: INCORRETA. Rifampicina é um potente indutor do sistema enzimático hepático (especialmente CYP3A4). Isso acelera o metabolismo do etinilestradiol e de diversos progestágenos, reduzindo suas concentrações plasmáticas e, portanto, a eficácia contraceptiva — ou seja, rifampicina normalmente diminui, não potencializa, o efeito do estrógeno. Na prática clínica, atenção a falhas contraceptivas quando há terapia com indutores enzimáticos.

Alternativa B: INCORRETA. Colestase induzida por estrogênio é possível, mas não é frequente. Há casos de colestase colestática em pessoas predispostas (história anterior de colestase associada a hormônios, doença hepática preexistente), mas, de modo geral, os contraceptivos hormonais não causam colestase de rotina. Portanto, afirmar que a presença de colestase hepática é frequente é impreciso.

Alternativa C: CORRETA. Estrógenos aumentam a síntese hepática de várias globulinas de transporte (como SHBG e CBG) e de múltiplas proteínas plasmáticas, incluindo fatores da coagulação. Esse efeito explica fenômenos clínicos importantes: aumento da SHBG reduz a fração de andrógenos livres (útil em acne/hirsutismo), e elevação dos fatores de coagulação contribui para o maior risco tromboembólico venoso associado a alguns contraceptivos combinados.

Alternativa D: INCORRETA. Estrógenos têm efeito protetor sobre o osso, preservando massa mineral óssea ao inibir remodelamento excessivo. Logo, a presença de estrógeno não diminui a densidade óssea; se há risco de perda óssea com contracepção, costuma-se atribuir a formulações isoladas com acetato de medroxiprogesterona em uso prolongado, não ao componente estrogênico dos combinados.

Resposta: Alternativa C