Dica do autor: O efeito incretina é o “pulo do gato” para entender por que a resposta insulínica é muito maior após uma refeição oral do que após infusão de glicose intravenosa. As duas principais incretinas são o GLP‑1 (produzido pelas células L) e o GIP (produzido pelas células K). Elas amplificam a secreção de insulina de forma dependente da glicemia — ou seja, só aumentam insulina quando a glicemia está elevada — e, no caso do GLP‑1, ainda retardam o esvaziamento gástrico, reduzem apetite e inibem a secreção de glucagon pelas células alfa. No diabetes tipo 2 há perda do efeito incretina: há resistência ao GIP e redução da ação/efeito do GLP‑1, o que contribui para hiperglicemia pós‑prandial, aumento da gliconeogênese hepática e quadro de hiper­glucagonemia pós‑prandial. Clinicamente isso explica por que agonistas de GLP‑1 e inibidores de DPP‑4 são estratégias que visam recuperar, pelo menos em parte, essa via alterada.

Alternativa A: INCORRETA. A frase mistura conceitos no sentido contrário: o GLP‑1 não estimula a célula alfa a secretar glucagon — ele a inibe. Logo, se há redução da ação do GLP‑1 no DM2 espera‑se aumento, e não redução, da secreção de glucagon no pós‑prandial. Em outras palavras, a perda do efeito inibitório do GLP‑1 contribui para a hiper­glucagonemia pós‑prandial típica do DM2; portanto a assertiva está errada.

Alternativa B: CORRETA. É verdade: pacientes com DM2 frequentemente apresentam elevação dos níveis de glucagon no período pós‑prandial. Isso decorre da resistência insulínica intra‑pancreática e da perda do efeito inibitório das incretinas (especialmente GLP‑1) sobre as células alfa, contribuindo para a hiperglicemia pós‑refeição.

Alternativa C: CORRETA. Também correta: a gliconeogênese hepática encontra‑se aumentada no DM2, por ação conjunta de resistência insulínica hepática e de níveis superiores de glucagon. Esse aumento da produção hepática de glicose é uma das principais responsáveis pela hiperglicemia de jejum e pelo pior controle glicêmico global.

Alternativa D: CORRETA. Correto: o GLP‑1 estimula a secreção de insulina de maneira dependente da glicemia, melhorando o controle glicêmico sem aumentar tanto o risco de hipoglicemia. Além disso, o GLP‑1 retarda o esvaziamento gástrico e reduz a secreção de glucagon, ações que favorecem níveis glicêmicos mais estáveis.

Resposta: Alternativa A