Dica do autor: O câncer é uma doença de múltiplos passos: envolve ganho de função em proto-oncogenes (que viram oncogenes) e perda de função em genes supressores tumorais, além de alterações em elementos regulatórios como os microRNAs. Proto-oncogenes participam de vias de sinalização mitogênica, do controle do ciclo celular e da regulação da apoptose; quando ativados (por mutação pontual, amplificação ou rearranjo cromossômico) passam a conferir vantagem proliferativa ou sobrevivência às células, tornando-se oncogenes. Já genes supressores exigem, em geral, perda de ambas as cópias para perder totalmente a função (o clássico "two-hit"). Os microRNAs são pequenas moléculas de RNA não codificante, tipicamente com ~21–23 nucleotídeos, que regulam a expressão gênica pós-transcricionalmente, degradando mRNA ou inibindo sua tradução. Em resumo: carcinogênese é um processo multifatorial e progressivo; o pulo do gato é lembrar que oncogenes são sobre ganho de função, supressores sobre perda de função, e microRNAs atuam como reguladores — não como proteínas.

Alternativa A: CORRETA. A afirmação resume corretamente que alterações em oncogenes, em genes supressores tumorais e em genes que codificam microRNAs podem contribuir para o desenvolvimento do câncer. Essas alterações atuam em conjunto para desregular crescimento, morte celular e outras rotas celulares. Importante notar que dizer "é causado" pode soar absoluto, mas no contexto da fisiopatologia do câncer essas classes de genes estão entre as principais envolvidas.

Alternativa B: CORRETA. Isso é verdade: carcinogênese é um evento multietapico. Uma única lesão genética raramente basta para transformar uma célula normal em uma célula tumoral maligna; normalmente são necessárias várias mutações que afetem diferentes vias (crescimento, apoptose, reparo do DNA, angiogênese, etc.).

Alternativa C: CORRETA. Correto — muitos oncogenes codificam proteínas que regulam diretamente a proliferação (ex.: RAS, MYC), a apoptose (ex.: BCL-2) ou ambas. Quando mutados/ativados, essas proteínas passam a favorecer divisão celular descontrolada ou inibir morte celular programada.

Alternativa D: CORRETA. Correto também. Os mecanismos clássicos de ativação de oncogenes incluem rearranjos cromossômicos (p.ex. BCR-ABL), mutações pontuais (p.ex. RAS) e amplificação gênica (p.ex. ERBB2/HER2). Essas alterações conferem vantagem proliferativa ou aumento da sobrevida celular, promovendo seleção clonal das células alteradas.

Alternativa E: INCORRETA. Essa afirmação erra ao dizer que genes microRNA codificam proteínas de 21–23 aminoácidos. MicroRNAs não codificam proteínas: são pequenas moléculas de RNA não codificante com cerca de 21–23 nucleotídeos, que regulam a expressão gênica pós‑transcricionalmente, promovendo degradação de mRNA ou bloqueio da tradução. Não confundam nucleotídeo com aminoácido — microRNA não vira peptídeo/proteína.

Resposta: Alternativa E