Dica do autor: Metformina é a base do tratamento inicial do diabetes tipo 2 quando tolerada. O pulo do gato para entender seu funcionamento é lembrar que ela não é secretagoga: não estimula o pâncreas a liberar insulina. Seu mecanismo principal envolve redução da produção hepática de glicose, principalmente inibindo a gliconeogênese, e melhora da sensibilidade periférica à insulina, com aumento da captação de glicose pelos músculos. É excretada predominantemente pelos rins, praticamente sem metabolismo hepático relevante, por isso a função renal manda no uso clínico. Na prática clínica, a droga costuma promover perda de peso ou ao menos ser neutra, e a acidose láctica é uma complicação rara, porém grave — é a razão pela qual evitamos metformina em condições que predispõem à acúmulo da droga (insuficiência renal, hipóxia, sepse, uso de contraste iodado em risco, etc.). Batendo o olho: se a alternativa atribui ação secretória pancreática à metformina, está errada.

Alternativa A: INCORRETA. Essa afirmação confunde metformina com secretagogos como sulfonilureias e meglitinidas. Metformina não estimula a secreção de insulina pelo pâncreas; seu efeito hipoglicemiante decorre da redução da produção hepática de glicose e da melhora da sensibilidade à insulina periférica. Por isso o risco de hipoglicemia isolada com metformina é baixo.

Alternativa B: CORRETA. Exato — o efeito central da metformina é reduzir a produção hepática de glicose, sobretudo ao inibir a gliconeogênese. Esse mecanismo explica a queda da glicemia de jejum e faz da droga um pilar no controle do diabetes tipo 2.

Alternativa C: CORRETA. Verdade: a eliminação da metformina ocorre predominantemente pelos rins, praticamente sem metabolismo hepático significativo. Por isso ela é contraindicada ou deve ser ajustada em insuficiência renal; orientações clínicas usam valores de TFGe para decidir suspensão ou redução da dose, porque o acúmulo aumenta o risco de eventos adversos.

Alternativa D: CORRETA. Também verdadeiro. Diferente de agentes que causam ganho de peso (ex.: insulina, sulfonilureias), metformina tende a provocar perda de peso modesta ou manutenção do peso, sendo uma vantagem no manejo do paciente com diabetes tipo 2 e sobrepeso/obesidade.

Alternativa E: CORRETA. Acidose láctica relacionada à metformina é uma reação rara, mas séria. Atualmente é considerada incomum quando a droga é usada de forma apropriada, mas o risco aumenta na presença de insuficiência renal, hipóxia, sepse, insuficiência cardíaca descompensada ou uso recente de contraste iodado em paciente de risco.

Resposta: Alternativa A