Dica do autor: As sulfonilureias são secretagogos de insulina cuja ação principal ocorre nas células beta pancreáticas. Elas se ligam à subunidade reguladora (SUR1) do canal de potássio sensível a ATP (KATP) na membrana dessas células, promovendo o fechamento desse canal. O fechamento do KATP leva à despolarização da membrana, abertura de canais de cálcio dependentes de voltagem, influxo de Ca2+ e consequente exocitose de grânulos de insulina. É o pulo do gato: as sulfonilureias aumentam a liberação de insulina, independente do aumento direto da sensibilidade tecidual à insulina. Por isso, têm risco de hipoglicemia e ganho de peso e dependem de reservas funcionais de célula beta (não funcionam em deficiência absoluta de insulina). Meglitinidas agem de modo semelhante, mas com duração mais curta; por outro lado, drogas como metformina, tiazolidinedionas e inibidores de alfa-glicosidase têm outros alvos (fígado, tecido periférico ou intestino), então bater o olho e saber qual droga faz o quê é essencial na clínica.

Alternativa A: INCORRETA. O retardo da absorção de carboidratos é o mecanismo dos inibidores de alfa-glicosidase (ex.: acarbose). Essas drogas bloqueiam enzimas intestinais que degradam dissacarídeos, reduzindo picos pós-prandiais de glicose — não têm efeito direto sobre a secreção de insulina pelas células beta.

Alternativa B: CORRETA. Exatamente: sulfonilureias aumentam a secreção de insulina pancreática ao fecharem os canais KATP das células beta, causando despolarização e influxo de cálcio que desencadeia a exocitose de insulina. Esse é o mecanismo clássico e responsável pelos seus efeitos hipoglicemiantes (e pelo risco de hipoglicemia).

Alternativa C: INCORRETA. Aumento da sensibilidade insulínica no músculo é efeito típico das tiazolidinedionas (agonistas de PPAR-γ) e, em parte, da prática regular de exercício e de metformina indiretamente. Sulfonilureias não melhoram a sensibilidade muscular; elas apenas provocam maior liberação de insulina.

Alternativa D: INCORRETA. O aumento da sensibilidade insulínica no tecido adiposo também é característica das tiazolidinedionas. Sulfonilureias podem até favorecer ganho de peso e não agem aumentando a sensibilidade dos adipócitos à insulina.

Alternativa E: INCORRETA. A diminuição da produção hepática de glicose é o principal mecanismo da metformina (reduz gluconeogênese hepática). Sulfonilureias não têm efeito primário sobre a produção hepática de glicose.

Resposta: Alternativa B