Dica do autor: O envelhecimento traz mudanças corporais que impactam a farmacocinética. A absorção oral, no geral, não sofre alterações relevantes apenas pelo envelhecimento: o pH gástrico, o esvaziamento e o fluxo sanguíneo gástrico podem variar, mas, na prática, a biodisponibilidade costuma permanecer estável para a maioria das drogas. O grande pulo do gato está na distribuição: com o aumento da gordura corporal relativa e redução da massa magra e da água total corporal, fármacos lipossolúveis têm maior volume de distribuição (Vd) e tendem a se acumular no tecido adiposo, aumentando a meia-vida; já fármacos hidrossolúveis apresentam Vd reduzido pela menor água corporal total, o que eleva suas concentrações plasmáticas e o risco de efeitos adversos. Além disso, alterações nas proteínas plasmáticas (leve diminuição da albumina) podem aumentar a fração livre de drogas ácidas, modificando efeitos e toxicidade. No fim das contas, na geriatria o ajuste de dose deve considerar não só a função renal e hepática, mas também essas mudanças na distribuição entre lipofilia e hidrofília das drogas.

Alternativa A: INCORRETA. Afirma que a absorção está alterada e que o Vd de substâncias lipossolúveis diminui, com queda dos níveis plasmáticos de substâncias hidrossolúveis. Isso inverte totalmente o que ocorre na prática: a gordura relativa aumenta (logo, Vd de lipofílicos tende a aumentar, não diminuir) e a água corporal total diminui (levando a menor Vd e maiores níveis plasmáticos para hidrofílicos). Além disso, dizer que a absorção está alterada de forma generalizada é exagero; há variações, mas não é a regra clínica que norteia os ajustes.

Alternativa B: INCORRETA. Mantém que a absorção está inalterada (ok), mas erra ao dizer que o Vd de lipossolúveis diminui e que os níveis plasmáticos de hidrossolúveis diminuem. Como já explicado, na população idosa o Vd para fármacos lipofílicos costuma aumentar e, para hidrofílicos, diminuir — o que, no caso destes últimos, eleva a concentração plasmática, não a reduz.

Alternativa C: INCORRETA. Está quase lá ao afirmar que a absorção está inalterada e que o Vd de lipossolúveis aumenta, o que é correto; porém erra ao alegar que os níveis plasmáticos de substâncias hidrossolúveis diminuem. Na verdade, com menos água corporal total o Vd dos hidrossolúveis cai e as concentrações plasmáticas tendem a subir, aumentando risco de toxicidade se as doses não forem ajustadas.

Alternativa D: CORRETA. Resume corretamente o padrão observado na geriatria: absorção geralmente inalterada; aumento do volume de distribuição para drogas lipossolúveis devido ao maior percentual de gordura corporal (fase de eliminação mais longa e possível acúmulo); e aumento dos níveis plasmáticos para drogas hidrossolúveis pela redução do volume de distribuição secundária à menor água corporal total. Essa combinação explica por que certos lipofílicos acumulam-se e porque hidrofílicos podem provocar concentrações plasmáticas mais altas e efeitos adversos.

Alternativa E: INCORRETA. Diz que a absorção está alterada e que o Vd de lipossolúveis diminui — o oposto do que se observa — embora acerte em parte ao afirmar aumento dos níveis plasmáticos de hidrossolúveis. A combinação proposta é inconsistente com as alterações corporais típicas do envelhecimento.

Resposta: Alternativa D