Dica do autor: A vitamina B12 circula ligada principalmente a duas proteínas: a transcobalamina II (transporta a forma ativa para as células) e a haptocorrina/transcobalamina I (que retém a maior parte da B12 sérica, mas não entrega para o tecido). O exame laboratorial rotineiro mede a B12 total, que reflete ambas as frações. Por isso, situações que aumentam a quantidade de proteínas ligantes (especialmente haptocorrina) ou que liberam B12 do fígado elevam os níveis séricos totais, mesmo que não haja excesso funcional. Do outro lado, doenças que comprometem a liberação, ligação ao fator intrínseco ou absorção ileal — como insuficiência pancreática, gastrectomia, parasitoses que competem pela B12, síndromes que inativam enzimas pancreáticas ou drogas que prejudicam absorção intestinal — costumam reduzir os níveis. O pulo do gato para a prova é: aumento de B12 no sangue é clássico em neoplasias mieloproliferativas (ex.: policitemia vera), doenças hepáticas e algumas neoplasias, enquanto causas de diminuição incluem insuficiência pancreática, Diphyllobothrium latum, uso prolongado de metformina e estados que prejudicam o fator intrínseco ou o íleo terminal. Fique ligado: valor alto de B12 não significa sempre ingestão excessiva — frequentemente é marcador de doença subjacente.

Alternativa A: CORRETA. Na policitemia vera e em outras neoplasias mieloproliferativas há aumento da concentração sérica de transcobalamina I (haptocorrina) produzida por neutrófilos e células hematopoiéticas. Isso eleva a B12 total medida em sangue. Além disso, processos que aumentam a liberação hepática de B12 (doença hepática associada) também elevam o valor. Portanto, é esperado encontrar níveis séricos de B12 aumentados em policitemia vera, mesmo sem excesso funcional de B12.

Alternativa B: INCORRETA. A insuficiência pancreática causa diminuição da absorção de vitamina B12. O mecanismo: a B12 alimentar é inicialmente ligada a proteínas e, após liberação gástrica, fica ligada ao haptocorrina; as proteases pancreáticas liberam a B12 do haptocorrina para que ela se ligue ao fator intrínseco e seja absorvida no íleo terminal. Na insuficiência pancreática essas proteases são insuficientes, prejudicando essa etapa e resultando em queda dos níveis séricos de B12.

Alternativa C: INCORRETA. A síndrome de Zollinger–Ellison geralmente leva a hipersecreção ácida que inativa enzimas pancreáticas no duodeno e prejudica a digestão, o que pode comprometer secundariamente a liberação da B12 do haptocorrina e causar deficiência. Logo, não é causa de aumento de B12 sérica; pelo contrário, tende a reduzir a absorção e os níveis no tempo.

Alternativa D: INCORRETA. Diphyllobothrium latum (tênia do peixe) é clássico por causar deficiência de vitamina B12 — a infestação maciça consome B12 no lúmen intestinal, levando a níveis séricos diminuídos e anemia megaloblástica. Não é causa de aumento da B12 sérica.

Alternativa E: INCORRETA. O uso prolongado de metformina está associado a redução dos níveis séricos de vitamina B12 por mecanismos que envolvem alterações na motilidade intestinal e absorção ileal da B12. Assim, metformina tende a diminuir, e não aumentar, a vitamina B12 sérica.

Resposta: Alternativa A