Dica do autor: Em 2015 houve uma mudança radical no tratamento da hepatite C com a chegada dos antivirais de ação direta (DAAs). Esses fármacos atuam em alvos virais específicos: inibidores da NS5B (ex.: sofosbuvir), da NS5A (ex.: daclatasvir) e da protease NS3/4A (ex.: simeprevir). O grande pulo do gato foi possibilitar esquemas sem interferon, com taxas de cura (RVS) muito maiores e menos efeitos adversos severos. A seleção dos medicamentos considera genótipo viral, fibrose hepática, interações medicamentosas e tolerabilidade. Na época, a recomendação foi incluir agentes que cobrissem diferentes alvos para permitir combinações eficazes e intercambiáveis, especialmente sofosbuvir + daclatasvir e regimes com simeprevir quando indicado para certos genótipos, marcando o início da terapia oral, mais curta e mais bem tolerada que os esquemas antigos à base de telaprevir/boceprevir e interferon.

Alternativa A: CORRETA. Daclatasvir, sofosbuvir e simeprevir compõem justamente o trio de DAAs que passou a ser incorporado em protocolos por sua eficácia e perfil de segurança. Sofosbuvir (inibidor nucleotídeo da NS5B) tem amplo espectro e alta barreira genética; daclatasvir (inibidor da NS5A) potencializa a ação antiviral em combinação; simeprevir (inibidor da protease NS3/4A) foi usado em combinações para alguns genótipos. Juntos, esses fármacos permitiram esquemas interferon-free com altas taxas de resposta sustentada, justificando sua inclusão no PCDT da época.

Alternativa B: INCORRETA. Dasabuvir, telaprevir e boceprevir mistura fármacos de gerações diferentes e com indicação distinta. Telaprevir e boceprevir são inibidores de protease de primeira geração ligados a esquemas com interferon e ribavirina, com maior toxicidade e limitações de uso; ambos vinham sendo abandonados em favor dos DAAs mais novos. Dasabuvir é um inibidor não nucleotídico da NS5B usado em combinações complexas (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ± dasabuvir) para genótipo 1, não representando o conjunto recomendado naquele PCDT específico.

Alternativa C: INCORRETA. Sofosbuvir e simeprevir são parte das novas classes, mas a presença de telaprevir torna a combinação inadequada: telaprevir era um agente da era anterior, com uso associado a interferon e maior toxicidade e interação. Além disso, as recomendações priorizaram combinações inteiramente baseadas em DAAs modernos que permitissem regimes sem interferon; misturar drogas antigas perde esse objetivo.

Alternativa D: INCORRETA. Sirolimo e tacrolimo são imunossupressores usados em transplantes e doenças autoimunes, sem papel no tratamento da hepatite C. Daclatasvir é o único correto dentro do trio, mas combinado com imunossupressores perderia sentido terapêutico — essas drogas não têm atividade antiviral contra HCV e, ao contrário, podem complicar a gestão por interações e risco infeccioso.

Alternativa E: INCORRETA. Dasabuvir é um antiviral válido em esquemas específicos, mas boceprevir é um inibidor proteásico antigo (sem mais indicação nos novos protocolos) e tacrolimo é imunossupressor — combinação inconsistente e não recomendada para tratar hepatite C. Portanto essa alternativa está claramente equivocada.

Resposta: Alternativa A